Brpf1 억제제

일반적인 Brpf1 억제제에는 9-[5-디옥시-5-[[시스-3-[2-[6-(1,1-디메틸에틸)-1H-벤지미다졸-2-일]에틸]사이클로부틸](1-메틸에틸)아미노]-β-D-리보푸라노실]-9H-푸린-6-아민 CAS 1380288-87-8 및 MS-275 CAS 209783-80-2가 포함되지만 이에 한정되지 않습니다.

Brpf1의 화학적 억제제는 브로모도메인 또는 관련 복합체를 표적으로 삼아 후성유전학적 조절에서 단백질의 역할을 방해하도록 설계되었습니다. I-CBP112, PFI-3, OF-1, Olinone, NI-57은 Brpf1의 브로모도메인과 직접 결합하는 화합물입니다. 이러한 억제제는 Brpf1이 염색질 리모델링과 유전자 발현에 영향을 미치는 데 필요한 핵심 상호 작용인 히스톤 꼬리의 아세틸화된 라이신 잔기를 인식하는 브로모도메인과 결합하여 기능합니다. 이러한 억제제가 브로모도메인의 아세틸-라이신 인식 부위를 점유하면 Brpf1이 염색질과 결합하지 못하여 전사 기계에 기여하는 능력이 억제됩니다. SGC-CBP30은 유사한 원리로 작동하여 아세틸화된 히스톤과 경쟁하여 Brpf1의 브로모도메인과 결합하여 염색질 상태를 읽는 단백질의 역할을 기능적으로 억제합니다.

반면, CPI-455 및 GSK6853과 같은 일부 억제제는 브로모도메인을 직접적으로 억제하지 않고 Brpf1의 기능에 필수적인 관련 복합체 또는 도메인을 표적으로 삼습니다. CPI-455는 Brpf1과 관련된 KAT6A/B 복합체와 상호 작용하여 히스톤 아세틸화를 감소시키고 결과적으로 유전자 발현에서 Brpf1의 조절 역할을 손상시킵니다. GSK6853은 Brpf1의 아세틸-라이신 인식 도메인을 선택적으로 억제하여 염색질 상호 작용 기능을 손상시킵니다. A-485는 Brpf1과 상호작용하는 p300/CBP 히스톤 아세틸전달효소를 표적으로 하여 히스톤 조절인자의 모집을 방해합니다. BIX-01294는 주로 다른 히스톤 변형 효소에 대한 억제제이지만 히스톤 메틸화 패턴을 변경하고 Brpf1의 염색질 상호 작용에 간접적으로 영향을 줄 수 있습니다. 마찬가지로 히스톤 메틸전달효소 DOT1L을 억제하는 EPZ-5676은 Brpf1이 인식하는 변형인 히스톤 H3의 메틸화를 변경하여 염색질 모집에 영향을 줄 수 있습니다. 마지막으로, MS-275는 클래스 I HDAC 활성을 방해하여 히스톤 아세틸화를 증가시켜 Brpf1이 염색질 리모델링에서 기능하는 데 필요한 특정 히스톤 마크를 방해할 수 있습니다.