ASXL3 억제제

일반적인 ASXL3 억제제에는 트리코스타틴 A CAS 58880-19-6, 수베로일릴라이드 하이드록삼산 CAS 149647-78-9, 파노비노스타트 CAS 404950-80-7, 로마뎁신 CAS 128517-07-7 및 모세티노스타트 CAS 726169-73-9가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

ASXL3의 화학적 억제제는 염색질 리모델링 및 유전자 발현 조절에서 단백질의 역할에 중요한 히스톤 탈아세틸화 효소(HDAC)와 ASXL3 간의 상호 작용을 방해하여 작용합니다. 트리코스타틴 A, 보리노스타틴, 파노비노스타트, 로마뎁신, MGCD0103, 벨리노스타트, 엔티노스타트, 타세디날린, 발프로산, AR-42, 퀴시노스타트 및 CUDC-101은 모두 히스톤의 아세틸화 상태를 변경하는 HDAC 억제제입니다. 이러한 히스톤 아세틸화의 변화는 ASXL3가 염색질 구조를 효과적으로 조절하는 능력을 손상시킬 수 있습니다. 예를 들어, 트리코스타틴 A와 보리노스타트는 히스톤 아세틸화를 증가시켜 ASXL3가 염색질을 정상 기능에 도움이 되는 구성으로 유지하지 못하게 할 수 있습니다. 파노비노스타트는 범 HDAC 억제제로서 HDAC 억제 범위를 더욱 넓혀 ASXL3와 상호작용할 수 있는 여러 종류의 HDAC에 영향을 미쳐 보다 일반적인 기능 장애를 유발합니다.

마찬가지로, 로마뎁신의 클래스 I HDAC에 대한 특이성은 특정 상황에서 ASXL3의 활동과 가장 관련이 있는 HDAC의 하위 집합에 단독으로 영향을 미칠 수 있습니다. MGCD0103과 벨리노스타트는 클래스 I 및 IV HDAC를 억제함으로써 ASXL3와 직접적으로 상호작용하는 효소 클래스를 표적으로 삼아 ASXL3의 유전자 발현 조절 능력을 기능적으로 손상시킵니다. 엔티노스타트의 선택적 클래스 I HDAC 억제와 타세디날린의 HDAC 억제 역시 유사한 메커니즘으로 ASXL3의 기능을 방해할 수 있습니다. HDAC 억제 활성을 가진 발프로산은 유전자 조절에서 ASXL3의 역할에 중요한 히스톤 아세틸화 상태를 변화시킵니다. AR-42와 퀴시노스타트는 HDAC를 억제함으로써 ASXL3의 염색질 리모델링 활동을 방해하여 유전자 발현을 조절하는 능력에 영향을 줄 수 있습니다. 마지막으로, HDAC를 포함한 CUDC-101의 다중 표적 억제 프로파일은 ASXL3의 염색질 변형 활동을 방해하여 세포 내에서 ASXL3의 기능적 역할을 포괄적으로 억제할 수 있음을 시사합니다.