ALS2CR7 억제제

일반적인 ALS2CR7 억제제에는 팔보시클립(Palbociclib) CAS 571190-30-2, 로스코비틴(Roscovitine) CAS 186692-46-6, 디나시클립(Dinaciclib) CAS 779353-01-4, 올로무신(Olomoucine) CAS 101622-51-9, 푸르발라놀 A(Purvalanol A) CAS 212844-53-6 등이 있지만 이에 한정되지는 않습니다.

ALS2CR7의 화학적 억제제는 세포 신호 전달에 중요한 역할을 하는 키나아제 활성을 방해함으로써 작용합니다. 예를 들어, 팔보시클립(PD 0332991)은 CDK4 및 CDK6와 같은 관련 사이클린 의존성 키나아제를 선택적으로 억제하여 이를 달성하는데, 이는 표적 단백질의 인산화 능력을 차단함으로써 ALS2CR7을 유사하게 손상시킬 수 있음을 시사합니다. 퓨린 유도체인 로스코비틴과 올로무신은 키나아제 결합 부위에서 ATP와 경쟁하여 CDK를 표적으로 삼는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 화합물이 제공하는 억제 효과는 ATP가 ALS2CR7의 활성 부위에 결합하는 것을 방지하여 키나제 활성과 그에 따른 인산화 캐스케이드를 직접 방해하는 것을 포함합니다. 디나시클립은 ATP 결합 포켓을 점유하고 효소 활성을 방지함으로써 이러한 억제를 더 넓은 범위의 CDK, 더 나아가 ALS2CR7로 확장합니다.

알스터펄론, 밀시클립, 인데루빈 유도체인 인데루빈-3'-모녹심과 함께 또 다른 CDK 억제제인 플라보피리돌은 모두 유사한 억제 작용을 나타내며, 이는 ALS2CR7의 키나제 기능을 직접적으로 억제하는 것으로 해석할 수 있습니다. 이러한 억제제에 의해 ATP 결합이 중단되면 ALS2CR7의 인산화 능력이 손상되어 세포에서의 기능적 역할이 효과적으로 침묵하게 됩니다. 또한 LEE011(리보시클립)과 AZD5438은 모두 CDK4, CDK6, CDK1, CDK2 및 CDK9를 표적으로 하며, 구조적 호환성을 가정할 때 ATP 부위에 결합하여 키나제 활성화를 방지함으로써 ALS2CR7에 대한 억제 가능성을 확장할 가능성이 높습니다. SNS-032는 CDK2, CDK7, CDK9를 포함한 CDK의 ATP 결합 부위를 표적으로 삼아 이러한 억제 패턴을 더욱 강화하여 유사한 작용 메커니즘으로 ALS2CR7을 억제할 수 있음을 시사합니다.