Abl 억제제

일반적인 Abl 억제제에는 이매티닙(Imatinib CAS 152459-95-5), 다사티닙(Dasatinib CAS 302962-49-8), 닐로티닙(Nilotinib CAS 641571-10-0), AP 24534 CAS 943319-70-8 및 바페티닙(Bafetinib CAS 859212-16-1) 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

흔히 Abl이라고도 불리는 c-Abl 단백질은 수많은 세포 과정에서 근본적인 역할을 하는 비수용체 티로신 키나아제입니다. 세포질과 핵 모두에서 발견되는 c-Abl은 세포 성장과 생존부터 DNA 손상 반응에 이르기까지 다양한 활동에 관여합니다. 구조적으로 c-Abl은 수많은 다른 세포 단백질과의 상호작용을 촉진하는 일련의 도메인을 갖추고 있어 다양한 신호 전달 경로에 참여할 수 있습니다. 예를 들어, SH2 및 SH3 도메인은 c-Abl이 다른 단백질과 조절된 방식으로 상호 작용할 수 있도록 합니다. 활성화되면 c-Abl은 다양한 기질을 인산화하여 세포 골격 재구성, 세포 부착 및 유전자 발현과 같은 세포 반응을 조절할 수 있습니다. c-Abl은 정상적인 세포 기능에서 중추적인 역할을 하지만, 조절 장애가 발생하면 세포 행동에 장애를 일으킬 수 있습니다. 이러한 조절 장애의 대표적인 예는 특정 염색체 전좌에서 발생하며 구성적 키나아제 활성을 나타내는 BCR-ABL 융합 단백질입니다.

Abl 억제제는 c-Abl 키나아제의 활성을 표적으로 삼고 조절하도록 세심하게 설계된 화합물의 일종입니다. 이러한 억제제는 c-Abl의 키나아제 도메인에 결합하여 활성화와 그에 따른 기질의 인산화를 방지하는 방식으로 작용합니다. 이러한 억제제는 설계에 따라 경쟁적 또는 동종적으로 c-Abl 활성을 억제할 수 있습니다. 경쟁적 억제제는 일반적으로 c-Abl의 ATP 결합 포켓에 결합하여 ATP가 결합하는 것을 효과적으로 방지하여 키나아제의 활성을 차단합니다. 반면, 알로스테릭 억제제는 단백질의 특정 영역에 결합하여 키나아제를 비활성화하는 형태 변화를 유도합니다.