ABHD8 활성제

일반적인 ABHD8 활성화제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, 롤리프람 CAS 61413-54-5, 밀리논 CAS 78415-72-2, 이소프로테레놀 염산염 CAS 51-30-9 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

ABHD8에는 주로 세포 내 사이클릭 AMP(cAMP)의 수준을 조절하여 작용하는 다양한 화합물이 포함되어 있으며, 이는 종종 단백질 키나아제 A(PKA)의 활성화로 이어져 ABHD8을 인산화 및 활성화할 수 있는 두 번째 메신저 역할을 합니다. 포스콜린은 cAMP 합성을 담당하는 효소인 아데닐릴 시클라제를 직접 자극하여 cAMP 수치를 높이고 ABHD8을 표적으로 하는 PKA 신호에 관여합니다. 포스콜린 아날로그도 동일한 메커니즘으로 작용하여 아데닐릴 시클라제에 결합하여 cAMP 합성을 향상시키고, 이는 다시 PKA를 활성화하여 ABHD8의 활성화를 촉진할 가능성이 높습니다. IBMX 및 롤리프람과 같은 PDE 억제제는 포스포디에스테라아제(PDE) 이소형에 비특이적으로 작용하고 롤리프람은 PDE4를 선택적으로 표적으로 하여 cAMP의 분해를 방지함으로써 cAMP 수치를 높이는 데 기여합니다. 이렇게 축적된 cAMP는 PKA를 활성화하여 ABHD8에 작용할 수 있습니다. 실데나필과 자프리나스트는 전통적으로 PDE5를 억제하는 것으로 알려져 있지만, cAMP 수치를 상승시켜 PKA 활성 증가와 그에 따른 ABHD8 활성화로 이어질 수 있습니다.

베타 아드레날린 수용체 작용제인 이소프로테레놀과 글루카곤은 G 단백질 결합 수용체를 통해 아데닐릴 시클라제를 자극하여 cAMP를 생성하고 PKA를 활성화하여 ABHD8 활성화에 영향을 미칠 가능성이 있습니다. PGE1은 E-프로스타노이드 수용체 EP2 및 EP4와 상호 작용하여 유사하게 cAMP를 증가시키고 PKA와 결합하여 ABHD8을 인산화할 수 있습니다. PDE3를 표적으로 하는 밀리논은 또한 cAMP 수치를 높여 PKA를 매개로 한 ABHD8 활성화를 촉진하는 세포 환경에 기여합니다. 또한 ABHD8의 가수분해 효소 기능과 직접적으로 상호작용하여 그 활성을 변화시킬 수 있는 엔도카나비노이드인 아난다마이드의 예에서 볼 수 있듯이 지질 신호 분자의 맥락에서도 ABHD8 활성화가 고려됩니다. 이러한 화학 물질의 집합적인 작용은 세포에서 cAMP의 생성을 촉진하거나 분해를 억제하여 세포의 cAMP 수준을 향상시키고, 이는 다시 PKA를 활성화합니다. 이 활성화 캐스케이드는 ABHD8의 인산화 및 기능 활성화에 매우 중요합니다.