20S Proteasome α4 활성제

일반적인 20S 프로테아좀 α4 활성화제에는 카필조밉 CAS 868540-17-4, MG-132 [Z-루-루-루-CHO] CAS 133407-82-6, 에폭소마이신 CAS 134381-21-8, 락타시스틴 CAS 133343-34-7 및 ONX 0914 CAS 960374-59-8이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

프로테아좀 α4(PSMA4 또는 알파 4형 프로테아좀 서브유닛이라고도 함)는 20S 프로테아좀 핵심 복합체의 일부입니다. 20S 프로테아좀 α4 활성화제는 20S 프로테아좀 복합체 내에서 α4 서브유닛의 활성을 조절하는 다양한 화합물 세트를 말합니다. 20S 프로테아좀은 대부분의 세포 내 단백질 분해를 담당하는 유비퀴틴-프로테아좀 시스템에서 중요한 역할을 하는 프로테아좀 복합체의 핵심 구성 요소입니다. 이 시스템은 단백질 회전율을 조절하고 손상되거나 잘못 접힌 단백질을 제거하여 세포 항상성을 유지하는 데 필수적입니다. 20S 프로테아좀은 4개의 고리가 쌓여 있는 원통형 구조로, 각 고리에는 7개의 서브유닛이 들어 있습니다. α4 서브유닛은 20S 프로테아좀의 외부 고리를 형성하는 7개의 알파 서브유닛 중 하나이며, 이 알파 고리는 주로 베타 서브유닛이 형성하는 내부 촉매실에 대한 접근을 제어하는 조절 성분으로 작용합니다. 알파 서브유닛 자체는 단백질 분해에 직접 관여하지는 않지만, 알파 서브유닛의 적절한 기능은 프로테아좀 활동 조절에 필수적입니다.

20S 프로테아좀 α4 서브유닛의 활성화제는 다양한 메커니즘으로 작용합니다. 직접 활성화제는 α4 서브유닛에 결합하여 구조를 통해 전파되는 형태 변화를 유도하여 프로테아좀의 활성을 변화시킵니다. 이는 기질이 촉매 코어로 들어가는 것을 제어하는 게이트가 열려 단백질 분해 속도가 빨라지는 것을 포함합니다. 간접 활성제는 α4 서브유닛을 암호화하는 PSMA7 유전자의 발현을 강화하여 이 서브유닛의 합성을 증가시키고 잠재적으로 프로테아좀 조립 및 활성을 상향 조절합니다. 또는 간접 활성화제는 α4 서브유닛을 분해되지 않도록 안정화하거나 프로테아좀 활동에 영향을 미치는 다른 조절 단백질과 α4 서브유닛의 상호작용을 조절하는 방식으로 작용합니다.