色素性乾皮症(XP)は常染色体劣性遺伝性疾患であり、DNA修復酵素の欠損による日光誘発皮膚癌の遺伝的素因を特徴とする。最も頻度の高い変異は、ヌクレオチド除去修復蛋白をコードするA群からG群およびV群のXP遺伝子に認められる。ヌクレオチド除去修復(NER)は、紫外線照射によって誘発されるDNA損傷に対する正常な細胞反応であるが、XP患者ではこれが破綻している。色素性乾皮症グループA(XPA)は、DNA損傷の処理中にプレインシジョン複合体の収集を調整する必須のNER因子である。XPAは酸化DNA塩基の修復にも関与している可能性がある。XPAはDNAの二重らせん構造だけでなく、DNAに組み込まれた嵩高い基にも敏感である。XPAはDNA非存在下ではホモ二量体を形成するが、単量体および二量体の両方でDNAに結合する。二量体で結合したXPAの方がはるかに効率的であるため、細胞はおそらく濃度依存的にXPA活性を調節しているのであろう。XPA欠損生物はUV誘発DNA損傷を修復できないため、UV照射による皮膚がんを容易に発症する。
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XPA抗体(2A4) 参考文献:
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