ZSWIM7 アクチベーター

一般的なZSWIM7活性化剤としては、特にオラパリブCAS 763113-22-0、ルカパリブCAS 283173-50-2、MRN-ATM経路阻害剤ミリンCAS 299953-00-7、RAD51 B02阻害剤CAS 1290541-46-6、セラセルチブCAS 1352226-88-0が挙げられる。

ZSWIM7活性化因子の領域は、直接的または間接的にZSWIM7の機能に影響を与える多様な化学化合物を包含している。これらの活性化因子を理解する中心は、ZSWIM7が関与する重要な生物学的過程-相同組換えを介した二本鎖切断修復とタンパク質の安定化-を認識することである。従って、選択された化合物は、これらの経路と主に相互作用し、その活性化を強めたり、細胞機構をそちらに向かわせたりする。例えば、オラパリブとルカパリブはPARPである。一本鎖DNA修復に重要なタンパク質であるPARPを阻害することで、細胞は相同組換えを介した二本鎖切断修復により依存せざるを得なくなる。この戦略的な転換は、ZSWIM7が役割を果たす相同組換えメカニズムの構成要素への細胞依存を増幅させる。同様に、ミリンとB02は他のDNA修復タンパク質、すなわちMRE11とRAD51を標的とする。これらの阻害は、競合する経路をブロックするか、同じ経路のタンパク質を阻害し、細胞をDNA損傷に対抗するための代替因子や並行経路により大きく傾かせる。ここで、DNA修復の状況が変化することにより、ZSWIM7の役割が注目されるようになる。同じ原理が、VE-822やAZD6738のようなATRにも当てはまる。ATRはDNA損傷応答において極めて重要な役割を果たしており、その阻害は細胞の相同組換えへの依存度を高め、ZSWIM7にさらにスポットライトを当てることになる。

ZSWIM7の機能のもう一つの側面は、タンパク質の安定化である。ブレフェルジンA、MLN4924、SRPIN340、エヤレスタチンIのような化合物はすべて、輸送を変えたり、翻訳後修飾に影響を与えたり、分解プロセスを変えたりすることによって、タンパク質のダイナミクスの様々な側面を調節する。ZSWIM7がタンパク質の安定化に関与していることを考えると、これらの化合物はタンパク質のホメオスタシス環境を再構築することによって、その活性を揺さぶることができる。要するに、ZSWIM7活性化因子は、細胞におけるこのタンパク質の役割を調節するための微妙なツールキットを提供する。その主要な経路を標的とすることで、研究者はその活性を微調整し、無数の細胞機能と相互作用を解明することができる。