ZSWIM4 アクチベーター

一般的なZSWIM4活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、フォルスコリンCAS 66575-29-9、カリンクリンA CAS 101932-71-2、オカダ酸CAS 78111-17-8が挙げられるが、これらに限定されない。

ZSWIM4の化学的活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達カスケードを通してその効果を発揮することができるが、そのほとんどは、タンパク質活性化の一般的なメカニズムであるキナーゼ活性の調節に収束する。例えば、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化することが知られており、このPKCがZSWIM4をリン酸化し、機能的活性化につながる。同様に、PMAの構造類似体である4-Phorbolも、PKCを活性化することで同じ経路に関与し、ZSWIM4を標的としてリン酸化と活性化を行うことができる。一方、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは、ZSWIM4をリン酸化して活性化することができるもう一つのキナーゼである。さらに、cAMPアナログであるジブチリル-cAMPはPKAを活性化し、ZSWIM4のリン酸化と活性化をさらに増幅させる。

別の点では、イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させることによって作用し、ZSWIM4をリン酸化することができる一連のカルシウム依存性キナーゼを活性化することができる。タプシガルギンもまた、小胞体/小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害することによって細胞質カルシウムレベルを上昇させ、ZSWIM4をリン酸化し活性化することができるこれらのカルシウム依存性キナーゼの活性化につながる。カリクリンAやオカダ酸のような阻害剤は、プロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することによって脱リン酸化を防ぎ、ZSWIM4をリン酸化された活性状態に維持する。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、ZSWIM4をリン酸化による活性化の標的とする可能性がある。エピガロカテキンガレート（EGCG）は、ZSWIM4をリン酸化するキナーゼの活性化を頂点とするいくつかのシグナル伝達経路を活性化し、ZSWIM4を活性化する。スタウロスポリンはキナーゼ阻害剤として知られているが、特定の濃度でPKCを活性化することができ、ZSWIM4の活性化につながる。Bisindolylmaleimide Iも同様の方法で、PKC阻害剤でありながら、低濃度ではPKCの部分的活性化剤として作用し、ZSWIM4のリン酸化と活性化をもたらす。これらの化学的活性化剤は、直接的または間接的なキナーゼを介したリン酸化によってZSWIM4を効果的に活性化するために、これらの多様なメカニズムを用いる。