ZSCAN16阻害剤

一般的なZSCAN16阻害剤としては、Alsterpaullone CAS 237430-03-4、Dinaciclib CAS 779353-01-4、Flavopiridol CAS 146426-40-6、(+/-)-JQ1およびSNS-032 CAS 345627-80-7が挙げられるが、これらに限定されない。

ZSCAN16の化学的阻害剤は、主にタンパク質の機能にとって基本的な細胞プロセスを標的とすることにより、様々なメカニズムで阻害効果を発揮する。アルスターパウロン、ジナシクリブ、フラボピリドールは、細胞周期の制御と転写制御に不可欠なサイクリン依存性キナーゼ（CDK）を阻害することによって作用する。例えば、アルスターパウロンは必要なリン酸化イベントを阻害し、フラボピリドールは転写伸長におけるCDK9の役割を特異的に阻害する。同様に、ジナシクリブはCDKを広範に阻害するため、ZSCAN16が活性を示すサイクル段階を細胞が進行するのを阻害し、ZSCAN16の制御能力を低下させると考えられる。

同じことを続けると、SNS-032、Palbociclib、Ribociclib、Seliclib、Milciclib、AZD5438、Roscovitine、AT7519もCDKを標的とするが、特異性は異なる。例えば、PalbociclibとRibociclibはCDK4/6を選択的に阻害する。CDK4/6はG1-S相転移を制御するキナーゼであり、ZSCAN16が役割を果たす可能性のある相である。その結果、これらのキナーゼを阻害することで、ZSCAN16の相特異的な活性が阻害され、ZSCAN16の機能が阻害される可能性がある。一方、セリシクリブとロスコビチンは、ZSCAN16の活性に不可欠な転写装置の制御に直接関与するものを含む、より広範なCDKを標的としている。ミルシクリブとAT7519もまた、細胞周期と転写活性を変化させ、ZSCAN16の制御機能に影響を与えることによって阻害に寄与する。対照的に、JQ1はBETブロモドメインタンパク質を標的とし、クロマチン状態の変化をもたらし、ZSCAN16を含む転写因子の活性に影響を与え、遺伝子発現を制御する能力を間接的に阻害する。これらの化学的阻害剤は協調して働き、ZSCAN16の機能に必要な細胞環境とプロセスを破壊し、細胞内での活性を阻害する。