ZO-1阻害剤

一般的なZO-1阻害剤には、Y-27632（フリーベース、CAS 146986-50-7）、H-1152（ジヒドロクロリド、CAS 451462-58-1）、ML -7 塩酸塩 CAS 110448-33-4、NDGA (Nordihydroguaiaretic 酸) CAS 500-38-9、および H-89 塩酸塩 CAS 130964-39-5。

ZO-1阻害剤は、細胞のタイトジャンクションの調節および上皮と内皮のバリア機能の維持において重要な役割を果たす化学化合物の一種です。タイトジャンクションは、ZO-1（ゾヌラオクルデンス-1）を含むさまざまなタンパク質で構成されており、上皮および内皮組織の細胞膜に存在する重要な構造要素です。これらのジャンクションは選択的バリアとして機能し、イオン、分子、および細胞のこれらの組織を通過する際の制御を行います。特にZO-1は、トランスメンブレンタンパク質であるオクルディンやクラウディンをアクチン細胞骨格に橋渡しする主要な足場タンパク質であり、タイトジャンクションの完全性を維持する複雑な相互作用ネットワークを形成します。ZO-1阻害剤は、ZO-1の機能を調節し、その結果として上皮および内皮細胞の透過性とバリア特性に影響を与えるように設計された化学化合物です。

ZO-1阻害剤の作用機序はさまざまですが、しばしばタイトジャンクションの組み立ておよび解体に関連するシグナル伝達経路の調節を含みます。例えば、一部のZO-1阻害剤は、ROCK（Rho関連プロテインキナーゼ）やMLCK（ミオシン軽鎖キナーゼ）などの特定のキナーゼを標的とし、これらのキナーゼがZO-1をリン酸化し、タイトジャンクションの不安定化を引き起こします。これらのキナーゼを阻害することにより、ZO-1阻害剤はZO-1のリン酸化を減少させ、タイトジャンクションタンパク質との結合を促進し、バリア機能を強化します。他の阻害剤は、オクルディンの細胞外ドメインを模倣することで、ZO-1の結合部位を競合し、ZO-1と他のタイトジャンクション成分との相互作用を妨げます。さらに、一部の化合物はカルシウム恒常性や酸化ストレスなどの細胞プロセスを調節することで間接的にZO-1をサポートし、タイトジャンクション内でのZO-1の安定性と局在に影響を与えることがあります。