ZNHIT2 アクチベーター

一般的なZNHIT2活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ZNHIT2の化学的活性化物質には、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じて活性化を誘導できる化合物が含まれる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートはそのような活性化剤の一つで、プロテインキナーゼC（PKC）を標的とする。PKCが活性化されると、細胞内で無数のタンパク質がリン酸化されるが、その一つがZNHIT2である。このリン酸化イベントは、ZNHIT2の機能と活性状態を変化させる。同様に、フォルスコリンは、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する細胞内cAMPレベルを上昇させることによって動作します。PKAはZNHIT2のリン酸化を触媒し、活性化を促進する。イオノマイシンは、カルシウム依存性キナーゼのカスケードを活性化することができる細胞内カルシウムレベルを上昇させることによって機能する。これらのキナーゼはZNHIT2をリン酸化する能力があり、活性化につながる可能性がある。タプシガルギンもまた、イオノマイシンと同様のメカニズムで細胞質カルシウムレベルを上昇させ、その結果ZNHIT2が活性化される可能性がある。

さらなる化学的活性化物質としては、カリンクリンAとオカダ酸があり、どちらもタンパク質リン酸化酵素を阻害する。この阻害により、ZNHIT2を含むタンパク質のリン酸化状態が持続し、活性状態が維持される可能性がある。アニソマイシンは、ZNHIT2をリン酸化するストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、ZNHIT2を活性化する。スタウロスポリンは、典型的なキナーゼ阻害剤であるが、ある状況下ではPKCを活性化し、ZNHIT2の活性化につながることが示されている。Bisindolylmaleimide Iも同様にPKCを特異的に活性化し、ZNHIT2をリン酸化して活性化する可能性がある。cAMPの合成アナログであるジブチリル-cAMPは、PKAを活性化し、ZNHIT2をリン酸化し活性化する可能性がある。PKAを阻害することで知られるH-89は、逆説的にPKAの代償的活性化を引き起こし、その結果ZNHIT2が活性化される可能性がある。最後に、エピガロカテキンガレート（EGCG）は、主にキナーゼ阻害剤として知られているが、キナーゼシグナル伝達経路に影響を与え、ZNHIT2の活性化につながる可能性がある。