ZNHIT2 的化学激活剂包括一系列可通过各种细胞内信号通路诱导激活的化合物。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯就是这样一种以蛋白激酶 C (PKC) 为靶点的激活剂。PKC 的激活会导致细胞内大量蛋白质发生磷酸化,ZNHIT2 就是其中之一。这种磷酸化事件会改变 ZNHIT2 的功能和活性状态。同样,蕨麻素通过提高细胞内的 cAMP 水平来激活蛋白激酶 A(PKA)。PKA 可催化 ZNHIT2 的磷酸化,从而促进其活化。异诺霉素通过增加细胞内的钙含量发挥作用,从而激活一连串的钙依赖性激酶。这些激酶能够使 ZNHIT2 磷酸化,从而可能导致其活化。Thapsigargin 也能提高细胞膜钙水平,其机制与离子霉素类似,可能会导致 ZNHIT2 被激活。
其他化学激活剂包括萼萼甲和冈田酸,这两种物质都能抑制蛋白磷酸酶。这种抑制作用可导致包括 ZNHIT2 在内的蛋白质持续处于磷酸化状态,从而保持其活性状态。Anisomycin 可激活应激活化蛋白激酶,使 ZNHIT2 磷酸化,从而激活 ZNHIT2。Staurosporine 虽然是典型的激酶抑制剂,但在某些情况下也能激活 PKC,从而导致 ZNHIT2 的激活。双吲哚马来酰亚胺 I 也能特异性地激活 PKC,从而使 ZNHIT2 发生磷酸化和活化。二丁烯酰-cAMP 是 cAMP 的合成类似物,可激活 PKA 并导致 ZNHIT2 磷酸化,进而激活 ZNHIT2。H-89 是一种已知能抑制 PKA 的化合物,但却能导致 PKA 的代偿性激活,进而激活 ZNHIT2。最后,表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)可影响激酶信号通路并导致 ZNHIT2 的激活,尽管它主要是一种激酶抑制剂。
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