ZNF784 アクチベーター

一般的なZNF784活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5およびイソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF784は、主にそのリン酸化状態を変化させることにより、様々な生化学的経路を通じてその機能に影響を与えることができる。アデニルシクラーゼを刺激することで知られるフォルスコリンは、細胞内のサイクリックAMPレベルを上昇させ、その結果プロテインキナーゼA（PKA）が活性化される。活性化されたPKAは多くのタンパク質をリン酸化することが知られており、ZNF784を標的にして転写因子としての活性を高める可能性がある。同様に、アドレナリン作動薬であるイソプロテレノールとエピネフリンは、いずれも細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化につながる。この活性化のカスケードは、ZNF784のリン酸化をもたらし、遺伝子発現を制御するZNF784の役割を増幅する可能性がある。コレラ毒素は、Gsαタンパク質を恒常的に活性化することによって作用し、その結果、cAMPが持続的に上昇し、その結果PKAが活性化され、ZNF784もリン酸化される可能性がある。cAMPの合成アナログであるジブチリル-cAMPは、細胞表面レセプターを迂回し、PKAを直接活性化するため、ZNF784リン酸化の別の経路を提供する。

プロテインキナーゼC（PKC）の活性化因子であるPMAは、ZNF784のDNA結合活性や他の制御タンパク質との相互作用を増強するリン酸化カスケードを引き起こす。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルモジュリン依存性プロテインキナーゼを活性化し、その後ZNF784をリン酸化する可能性がある。タプシガルギンは、SERCAを阻害することによってカルシウムのホメオスタシスを破壊し、ZNF784に影響を及ぼすカルシウム依存性経路の同様の活性化につながる可能性がある。アニソマイシンは、JNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼを活性化することによって影響を及ぼし、ZNF784をリン酸化の標的とする可能性がある。カリクリンAとオカダ酸は、通常リン酸化を逆転させるリン酸化酵素を阻害することにより、タンパク質のリン酸化状態を維持する。H-89はPKA阻害剤であるが、逆説的にフィードバック機構によってPKA活性を増加させ、ZNF784のリン酸化を促進する可能性がある。これらの化学的活性化剤は、細胞内シグナル伝達経路に対する様々な作用を通して、そのリン酸化状態に影響を与えることにより、ZNF784の活性を調節することができる。