ZNF618阻害剤

一般的なZNF618阻害剤としては、ジスルフィラムCAS 97-77-8、クリオキノールCAS 130-26-7、銅ピリチオンCAS 154592-20-8、8-ヒドロキシキノリンCAS 148-24-3およびジチゾンCAS 60-10-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF618は多様なジンクフィンガータンパク質のファミリーに属している。ZNF618に合わせた特異的な阻害剤はまだ解明されていないが、その中心成分である亜鉛の利用可能性や結合を操作することによって、ジンクフィンガータンパク質の機能を阻害することができる様々な化合物が存在する。これらのタンパク質にとって亜鉛は必須であるため、この金属がキレートされたり隔離されたりすると、機能が変化する可能性がある。

例えばジスルフィラムやクリオキノールは亜鉛をキレートすることが知られており、ジンクフィンガードメインの正しい配置や機能に影響を与える。強力な亜鉛キレーターであるTPENも同様の働きをし、亜鉛を隔離することで、亜鉛に依存するタンパク質の状態を変化させる。ピリチオンは亜鉛イオノフォアとして異なる働きをし、細胞内の亜鉛ホメオスタシスを乱し、ZNF618を含むジンクフィンガータンパク質に下流から影響を及ぼす可能性がある。一方、8-ヒドロキシキノリン、ジチゾン、ケルセチンのような化合物は、金属キレート特性で有名であり、亜鉛を隔離することによってジンクフィンガータンパク質に影響を与える可能性がある。より広い観点からは、EDTA、デフェロキサミン、DTPA、ダイメルカプロールのような強力なキレート剤は、亜鉛だけのものではないが、やはり亜鉛の細胞レベル、ひいては亜鉛に依存するタンパク質に影響を与える可能性がある。