ZNF548 アクチベーター

一般的なZNF548活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、IBMX CAS 28822-58-4が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF548は細胞内シグナル伝達経路に関与し、タンパク質の機能的活性化につながる一連のリン酸化事象を引き起こす。フォルスコリンとFSKは、アデニル酸シクラーゼを刺激することによって作用し、アデニル酸シクラーゼはATPからcAMPへの変換を触媒する。cAMPレベルの上昇は、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは次にZNF548をリン酸化し、その活性化を可能にする。このメカニズムはエピネフリンでも採用されており、エピネフリンはアドレナリン受容体に結合すると、同様にcAMPレベルの上昇とPKAを介したZNF548のリン酸化というカスケードを開始する。さらに、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することにより、cAMPの分解を防ぎ、間接的にPKAの持続的な活性化とそれに続くZNF548のリン酸化をもたらす。cAMPアナログである8-Br-cAMPとジブチリル-cAMPは、上流のレセプターをバイパスして直接PKAを活性化し、ZNF548を標的とする。

しかし、PMAとブリオスタチン1は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化することで、別の経路をとる。活性化されると、PKCはZNF548をリン酸化し、その活性化につながる。イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼを活性化し、ZNF548も標的とする可能性がある。アニソマイシンは、JNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼを活性化する役割を通して、細胞ストレス応答の一部としてZNF548をリン酸化する可能性がある。ザプリナストとロリプラムは、特定のホスホジエステラーゼを阻害することにより、IBMXと同様の経路でcAMPレベルを高め、PKAの活性化とそれに続くZNF548のリン酸化を引き起こす。それぞれの化学物質は、細胞酵素やシグナル伝達分子とのユニークな相互作用を通して、タンパク質の活性化プロセスにおける重要なステップであるZNF548のリン酸化という共通の終点に到達する。