ZNF345阻害剤

一般的なZNF345阻害剤としては、（＋／-）-JQ1、MG-132［Z-Leu-Leu-Leu-CHO］CAS 133407-82-6、5-アザ-2′-デオキシシチジンCAS 2353-33-5、Nutlin-3 CAS 548472-68-0およびPD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF345はジンクフィンガータンパク質ファミリーの一つであり、DNAとの結合を通じて遺伝子発現の制御に関与する転写因子としての役割を特徴としている。ジンクフィンガータンパク質は、DNAとの結合における多様性と特異性が認められており、発生、分化、アポトーシス、環境刺激への応答などの様々な生物学的プロセスにおいて極めて重要である。ZNF345は特に、特定の遺伝子制御領域でDNAと相互作用し、遺伝子の転写活性を調節すると考えられている。ZNF345によって制御される遺伝子の全領域や、ZNF345が影響を及ぼす経路は完全には定義されていないが、その機能は細胞制御ネットワークにおける重要な役割を示唆しており、細胞の発生や代謝に影響を及ぼす可能性がある。

ZNF345の阻害は、転写制御因子としてのその機能に影響を与えるいくつかのメカニズムによって媒介される。その主要な方法の一つは、DNA結合能を直接阻害することであり、ジンクフィンガードメインがDNA標的と相互作用するのを阻害する分子の結合が関与している可能性がある。このような阻害は、ZNF345がその制御下にある遺伝子の転写を活性化したり抑制したりするのを妨げ、細胞の遺伝的出力を変化させる可能性がある。阻害のもう一つのメカニズムは、転写抑制によるZNF345の発現の変化であろう。ZNF345遺伝子座における特異的な転写因子や抑制的なクロマチン修飾は、そのmRNA産生を減少させ、タンパク質合成の減少につながる。さらに、リン酸化、ユビキチン化、スモイル化などの翻訳後修飾は、ZNF345の安定性、局在性、機能的状態を調節することができる。例えば、ユビキチン化はZNF345をプロテアソームによる分解の標的とし、核内でのZNF345の存在を効果的に減少させ、転写制御に関与できるようにする。このような抑制過程は、ZNF345のような転写因子の活性が、発生的な合図や環境条件に応答して厳密に制御されるようにすることで、細胞の恒常性を維持するために不可欠である。