ZIP1阻害剤

一般的なZIP1阻害剤としては、TPEN CAS 16858-02-9、Zinc CAS 7440-66-6、Dithizone CAS 60-10-6、Clioquinol CAS 130-26-7、Quercetin CAS 117-39-5が挙げられるが、これらに限定されない。

ZIP1阻害剤には、亜鉛のホメオスタシス経路と相互作用する化合物が含まれ、亜鉛を封鎖するキレート剤が含まれ、ZIP1による亜鉛輸送の可用性に影響を与える可能性がある。これらの化学物質はZIP1タンパク質に直接結合するのではなく、その基質である亜鉛イオンの濃度を変化させることによって、その活性を調節する。TPEN、ジチゾン、EDTAのようなキレート剤は遊離の亜鉛イオンを結合させるのに長けており、キレートによって誘導される亜鉛の充足や枯渇に応答して亜鉛の輸入の必要性が減少するため、ZIP1の活性が低下した細胞状態になる可能性がある。クリオキノールやジスルフィラムのような他の化合物は金属イオンと相互作用し、ZIP1の発現と活性を間接的に制御する金属制御経路に影響を与える可能性がある。

さらに、MTF-1阻害剤エキノマイシンのように、亜鉛の恒常性に関与する転写因子に影響を与える化合物の役割は、ZIP1活性を標的とすることの複雑さを示している。金属イオンのホメオスタシスの制御機構を変化させることにより、これらの化合物はトランスポーターの機能に影響を与える可能性がある。グルコン酸亜鉛のような亜鉛塩は、利用可能な亜鉛を増加させることにより、ZIP1にフィードバック阻害を及ぼす可能性がある。一方、塩化カドミウムのような化合物は、亜鉛と競合することにより作用し、それによって間接的にZIP1を介した亜鉛の取り込みに影響を及ぼす。これらの化合物がZIP1の機能に与える影響は、ZIP1の活性を左右する亜鉛の細胞内・細胞外環境を変化させる能力によってもたらされる。