ZFP882 アクチベーター

一般的なZFP882活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8、A23187 CAS 52665-69-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ZFP882の化学的活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達機構を介してその作用を開始することができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激し、アデニル酸シクラーゼはATPから細胞内シグナル伝達に重要な二次メッセンジャーであるサイクリックAMP（cAMP）への変換を触媒する。上昇したcAMPレベルは、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは、ZFP882を含む広範な標的タンパク質をリン酸化することで知られるキナーゼであり、ZFP882の活性化につながる。同様に、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することによってcAMPの分解を防ぎ、PKAの活性化を持続させ、ZFP882のリン酸化とそれに伴う活性化を促進する。cAMPの合成アナログであるジブチリル-cAMPは、細胞レセプターをバイパスしてPKAを直接活性化し、ZFP882をリン酸化して確実に活性化する。

フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化剤であり、ZFP882を含む多くのタンパク質のセリン残基やスレオニン残基をリン酸化する酵素ファミリーである。PKCの活性化は、ZFP882のリン酸化と活性化につながる。同様に、プロテインホスファターゼの強力な阻害剤であるオカダ酸は脱リン酸化を防ぎ、ZFP882のようなタンパク質をリン酸化された活性な状態に維持する。カリクリンAもまた、プロテインホスファターゼを阻害し、ZFP882を含むリン酸化タンパク質を蓄積させ、活性を維持する。A-23187やイオノマイシンのようなカルシウムイオノフォアは、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性キナーゼを活性化する。これらのキナーゼはZFP882をリン酸化し活性化する。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することによってカルシウムのホメオスタシスを破壊し、その結果、これらのカルシウム依存性キナーゼが活性化され、それに続いてZFP882が活性化される。阻害分子KN-93はカルモジュリン依存性キナーゼIIを標的とし、これが阻害されると、間接的にZFP882を含む下流の標的のリン酸化と活性化が促進される。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、リン酸化によるZFP882の活性化を促進する可能性がある。最後に、Chelerythrineは典型的なPKC阻害剤であるが、特定の条件下ではPKCを活性化し、ZFP882をリン酸化して活性化する可能性がある。