ZFP772阻害剤

一般的なZFP772阻害剤としては、Triptolide CAS 38748-32-2、PD 98059 CAS 167869-21-8、SB 203580 CAS 152121-47-6、LY 294002 CAS 154447-36-6およびSP600125 CAS 129-56-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ジンクフィンガータンパク質772の化学的阻害剤は、タンパク質の機能に不可欠な様々な分子経路を通して阻害効果を発揮することができる。トリプトライドは、ジンクフィンガータンパク質772がDNA結合と転写の制御に利用するNF-κB経路を標的とする。この経路を阻害することにより、トリプトライドはタンパク質のDNA結合活性を効果的に低下させ、機能阻害につながる。同様に、PD98059はジンクフィンガータンパク質772が関与するシグナル伝達過程に重要なMEK/ERK経路を破壊する。その結果、タンパク質の活性に不可欠なリン酸化シグナルが欠乏する。SB203580とSP600125は他の例で、それぞれp38 MAPキナーゼとJNKを標的とする。SB203580とSP600125によるこれらのキナーゼの阻害は、そのシグナル伝達と翻訳後修飾の状態を変化させることにより、ジンクフィンガータンパク質772の機能的活性の低下につながる可能性がある。

さらに、ジンクフィンガータンパク質772の完全な活性化と安定性にとって極めて重要なPI3K/Akt経路は、PI3K阻害剤として働くLY294002やWortmanninのような化学物質によって阻害することができる。これは直接的にジンクフィンガータンパク質772の活性の減少をもたらす。ラパマイシンとU0126はmTORとMEK1/2を阻害することによってこの武器に加わり、細胞増殖シグナルの減少とジンクフィンガープロテイン772が調節する転写因子の活性化をもたらす。IKK-16によるIKK複合体の阻害はNF-κBの核内転座を減少させ、これはジンクフィンガータンパク質772の活性を調節していると考えられる。MG132やボルテゾミブのようなプロテアソーム阻害剤は、ジンクフィンガータンパク質772のDNA結合活性を阻害し、標的DNA配列との相互作用を妨げる調節タンパク質の蓄積をもたらす。最後に、タプシガルギンは、ジンクフィンガータンパク質772を含む多くのジンクフィンガータンパク質の機能に不可欠なプロセスであるSERCAを阻害することによってカルシウムのホメオスタシスを破壊し、その活性の阻害に至ります。これらの多様でありながら特異的な経路を通して、それぞれの化学物質はまとめてジンクフィンガータンパク質772の機能阻害に貢献している。