ZFP772 アクチベーター

一般的なZFP772活性化剤には、亜鉛 CAS 7440-66-6、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、5-アザシチジン イジン CAS 320-67-2、Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9、Resveratrol CAS 501-36-0などがある。

ジンクフィンガータンパク質772の化学的活性化剤は、DNAに結合し遺伝子発現を制御するタンパク質の能力に影響を与える様々なメカニズムを通してその効果を発揮することができる。ジンクピリチオンはジンクフィンガードメインの構造的完全性に不可欠な亜鉛イオンをキレートすることが知られている。亜鉛イオンの濃度を調節することによって、ジンクピリチオンはジンクフィンガータンパク質772の構造安定性を高め、DNAとの相互作用を促進することができる。同様に、TPENやピロリジンジチオカルバメートのような化合物は、どちらも亜鉛キレーターとして働き、亜鉛フィンガータンパク質772の機能にとって重要な亜鉛のホメオスタシスに影響を与えることができる。一方、PDTCも同様に金属キレーターであるため、亜鉛イオンと結合し、ジンクフィンガータンパク質772のDNA結合親和性を高める構造変化をもたらす可能性がある。

亜鉛イオンの調節に加えて、トリコスタチンAやSAHA（ボリノスタット）のような他の化合物は、ヒストン脱アセチル化酵素を阻害することによって、クロマチンランドスケープを変化させることができる。この阻害により、クロマチンがよりオープンになり、ジンクフィンガータンパク質772がDNA結合部位にアクセスしやすくなり、活性化が促進される。5-アザシチジンのような化合物はDNAメチルトランスフェラーゼを阻害することによって働き、DNAメチル化を減少させ、ジンクフィンガータンパク質772の標的部位へのアクセスを増加させる。ジスルフィラムとチオマーサールはそれぞれ金属イオンやスルフヒドリル基と相互作用し、ジンクフィンガードメインの構造変化を誘導し、ジンクフィンガータンパク質772の活性化を増幅する可能性がある。同様に、PAOはジンクフィンガードメインの近傍のチオールに結合し、タンパク質の活性化に有利な構造変化を引き起こす可能性がある。最後に、クロロキンはDNAにインターカレートすることで、DNA結合ダイナミクスに影響を与え、DNA基質との相互作用の変化を通して、ジンクフィンガータンパク質772の活性化を高める可能性がある。