ZFHX2 アクチベーター

一般的なZFHX2活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、ロリプラムCAS 61413-54-5、リチウムCAS 7439-93-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ZFHX2はジンクフィンガー転写因子であり、様々な生化学的経路を通じて活性化される。アデニル酸シクラーゼを活性化する化合物やホスホジエステラーゼを阻害する化合物など、細胞内のcAMPレベルを上昇させる化合物は、ZFHX2の作動出力を高める経路の調節に大きく寄与する。cAMPの上昇は、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、ZFHX2と相互作用する基質タンパク質や転写因子をリン酸化して、その機能的活性を上昇させる。同様に、GSK-3を阻害する薬剤はWnt経路などのシグナル伝達カスケードを活性化し、ZFHX2と協調して遺伝子発現を制御する転写コアクチベーターの安定化につながる。また、クロマチンリモデリングを誘導するヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は、ZFHX2遺伝子の周囲により転写活性の高いクロマチン状態を作り出し、その機能をアップレギュレートする可能性がある。このようなクロマチン状態の変化は、DNAメチル化酵素阻害剤でも観察される。DNAメチル化酵素阻害剤は、ZFHX2を含む遺伝子のプロモーター領域を脱メチル化する可能性があり、転写因子の活性が増強される可能性を示唆している。

さらに、亜鉛イオンが生理的に利用可能であることは、ジンクフィンガードメインを持つZFHX2の構造的完全性とDNA結合能にとって極めて重要である。従って、亜鉛塩を補充することで、ZFHX2のDNA結合効率と転写活性が増強されると推測できる。さらに、レチノイン酸のような特定のリガンドは、その同族核内受容体に結合し、DNAに結合して遺伝子発現を制御することができるヘテロ二量体複合体を形成することによって、ZFHX2の転写制御に影響を与えることができる。