ZDHHC15阻害剤

一般的なZDHHC15阻害剤には、2-ブロモヘキサデカン酸 CAS 18263-25-7、セルレニン（合成） CAS 17397- 89-6、ツニカマイシン CAS 11089-65-9、ブレフェジン A CAS 20350-15-6、クルクミン CAS 458-37-7。

ZDHHC15の化学的阻害剤には、パルミトイル化プロセスや関連する細胞経路の様々な側面を標的とする様々な化合物が含まれる。2-ブロモパルミチン酸塩は直接阻害剤であり、ZDHHC15に結合して酵素が基質にアクセスするのを阻害することにより、パルミトイル化プロセスを妨害する。これにより、酵素が標的タンパク質にパルミチン酸基を結合させる能力を効果的に停止させる。一方、パルモスタチンBは、脱パルミトイル化酵素を阻害することで、間接的にZDHHC15の基質阻害を維持し、パルミトイル化タンパク質のリサイクルを防ぎ、パルミトイル化された状態で保存することで、ZDHHC15の遊離基質の利用可能性を減少させる。セルレニンは脂肪酸合成酵素を阻害し、ZDHHC15のパルミトイル化機能に必要な脂肪酸基質の枯渇をもたらす。ツニカマイシンはN-結合型グリコシル化を阻害し、ZDHHC15の膜動態や局在を変化させ、機能的活性を阻害する。ブレフェルジンAは、ZDHHC15の適切な局在と機能にとって重要なゴルジ構造を破壊することによって、ZDHHC15に影響を与える。

クルクミンやベツリン酸のような化学的阻害剤は、それぞれ細胞シグナル伝達経路や脂質代謝を阻害し、ZDHHC15が酵素活性を発揮するのに必要なタンパク質や基質の利用可能性を低下させる。Manumycin AとTipifarnibは、タンパク質の翻訳後修飾に関与する酵素、すなわちRasファルネシルトランスフェラーゼとファルネシルトランスフェラーゼを阻害し、ZDHHC15が介在するパルミトイル化に利用可能なタンパク質のレパートリーを変化させる可能性がある。ML348とML349はそれぞれアシルタンパク質チオエステラーゼ1と2の選択的阻害剤であり、パルミトイル化タンパク質のプールを増加させ、ZDHHC15の基質を効果的に飽和させ、その活性を間接的に阻害する。最後に、PF-429242はS1Pプロテアーゼを標的とし、このプロテアーゼは脂質生合成酵素に下流で作用するため、ZDHHC15の基質利用可能性に影響を与える。