ZBTB37阻害剤

一般的なZBTB37阻害剤としては、PD 98059 CAS 167869-21-8、LY 294002 CAS 154447-36-6、SB 203580 CAS 152121-47-6、トリコスタチンA CAS 58880-19-6および5-アザシチジン CAS 320-67-2が挙げられるが、これらに限定されない。

ZBTB37阻害剤には、特定の細胞内シグナル伝達カスケードや転写調節機構を阻害することにより、ZBTB37タンパク質の活性を減弱させる一連の化学物質が含まれる。MEKの選択的阻害剤であるPD 98059やU0126などの化合物は、MAPK/ERK経路を抑制し、ZBTB37の発現を支配する転写因子の活性を低下させる可能性がある。同様に、PI3Kの阻害剤であるLY 294002とWortmanninは、様々な転写因子の制御に不可欠なPI3K/Aktシグナル伝達経路を破壊する。これらの阻害は、ZBTB37を含むこの経路によって制御される遺伝子の転写活性を低下させる可能性がある。さらに、SB 203580は、MAPK経路のもう一つの構成要素であるp38 MAPキナーゼを標的としており、これを阻害すると、転写因子の活性化が低下し、それに続いてZBTB37の発現がダウンレギュレートされる可能性がある。

トリコスタチンAはヒストン脱アセチル化酵素を、BIX01294はG9aヒストンメチルトランスフェラーゼを阻害することで、ZBTB37のような遺伝子の転写を減少させるクロマチン修飾をもたらす。DNAメチル化酵素阻害剤5-アザシチジンもまた、遺伝子プロモーターのメチル化状態を変化させることにより、この効果に寄与する可能性がある。さらに、mTOR阻害剤であるラパマイシンやJNK阻害剤であるSP600125は、それぞれタンパク質合成やAP-1転写活性に影響を与えることで、間接的にZBTB37の発現低下につながる可能性がある。クルクミンによるNF-κBシグナル伝達経路の抑制とシクロパミンによるヘッジホッグ経路の阻害は、ZBTB37の機能的活性を、ZBTB37のタンパク質そのものと直接相互作用することなく、化学化合物が低下させることができる多様なメカニズムをさらに例証している。