XTP3-B阻害剤

一般的なXTP3-B阻害剤としては、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Brefeldin A CAS 20350-15-6、DBeQ CAS 177355-84-9、PIK-75、塩酸塩CAS 372196-77-5、Chloroquine CAS 54-05-7が挙げられるが、これらに限定されない。

XTP3-B阻害剤は、上記のように、このタンパク質を直接標的としているわけではないが、小胞体関連分解（ERAD）経路の調節に関与しており、XTP3-Bが役割を果たしている関連ストレス応答に関与している。ERAD経路は小胞体内でミスフォールドしたタンパク質の分解に重要であり、その制御は細胞の恒常性維持に不可欠である。ツニカマイシンやタプシガルギンのような化合物は、異なるメカニズムでERストレスを誘導し、XTP3-Bを含むERAD関連タンパク質の活性に影響を与える可能性がある。Tunicamycinは、多くのERタンパク質に必須な翻訳後修飾であるN-結合型グリコシル化を阻害し、一方TapsigarginはERのカルシウムホメオスタシスを破壊する。

DBeQ、ML240、Eeyarestatin Iのような他の化合物は、ERAD経路の必須成分であるp97 ATPaseを標的とする。p97 ATPアーゼを阻害すると、ERにミスフォールドタンパク質が蓄積し、XTP3-BのようなERADタンパク質の機能に間接的に影響を及ぼす。クロロキンやMG132のような化合物は、それぞれリソソーム分解経路とプロテアソーム分解経路に影響を与える。これらの阻害剤は、XTP3-Bに特異的ではないが、XTP3-B活性に間接的に影響を与えるタンパク質のターンオーバーとストレス応答を調節することができる。サルブリナールとグアナベンズは、統合ストレス応答における重要な因子であるeIF2αのリン酸化に影響を与える。この経路の調節は、小胞体ストレス、ひいてはERADプロセスに影響を与える可能性がある。ISRIBは、統合ストレス応答を修飾することによって、間接的にERAD経路タンパク質にも影響を与える。最後に、4-フェニル酪酸は化学的シャペロンとして作用し、ER内のミスフォールドタンパク質の負荷を減らす可能性があり、それによって間接的にERADプロセスやXTP3-Bのようなタンパク質の機能に影響を与える。