WINS2 アクチベーター

一般的なWINS2活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

WINS2の化学的活性化剤は、様々なシグナル伝達経路に関与し、その活性を高めることができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接活性化し、細胞内のcAMPレベルを上昇させることが知られている。上昇したcAMPは、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、WINS2をリン酸化して活性化する。同様に、cAMPアナログであるジブチリル-cAMPもPKAを活性化することができ、WINS2を活性化する可能性を示唆している。もう一つの活性化因子であるイオノマイシンは、カルシウムイオノフォアとして作用し、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）を活性化する。これらのキナーゼはWINS2をリン酸化し活性化する能力を持つ。さらに、カルシウムのホメオスタシスを破壊するタプシガルギンとA23187は、どちらもCaMKの活性化につながり、WINS2を活性化する別の経路を提供する。

さらに、PMA（Phorbol 12-myristate 13-acetate）とI（Bisindolylmaleimide I）はプロテインキナーゼC（PKC）と相互作用し、PMAはPKCを活性化し、WINS2をリン酸化して活性化することができる。ビスインドリルマレイミドIは、PKC阻害剤ではあるが、PKCを介したリン酸化を明確にするために用いることができ、WINS2の活性化にPKCが関与していることを示している。さらに、ホスファチジン酸はリン酸化イベントに関与するmTORシグナル伝達経路を活性化することができ、この活性化はWINS2の活性化につながる。カリクリンAとオカダ酸はともにタンパク質リン酸化酵素を阻害し、タンパク質の脱リン酸化を減少させ、WINS2の持続的なリン酸化と活性化をもたらす。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化し、細胞ストレス応答の一部としてWINS2をリン酸化し活性化する。最後に、リャノジンはリャノジン受容体を調節し、カルシウム放出に影響を与え、それによってCaMKを活性化し、WINS2をリン酸化し活性化することができる。これらの化学物質を合わせると、リン酸化とキナーゼ活性の調節を通じてWINS2の活性化に収束しうる多様なメカニズムが提供されることになる。