WDR88 アクチベーター

一般的なWDR88活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8、リチウムCAS 7439-93-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

WDR88は、様々な分子メカニズムを通じて、その活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる。ジテルペンの一種であるフォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼに直接作用し、タンパク質の活性化において極めて重要な役割を果たす二次メッセンジャーであるサイクリックAMP（cAMP）の細胞内レベルを上昇させる。上昇したcAMPは、リン酸化やタンパク質の立体構造の変化を促進することにより、WDR88のようなタンパク質の機能を高めることができる。同様に、ホスホジエステラーゼの非特異的阻害剤であるIBMXは、cAMPの分解を阻止し、WDR88が関与すると思われる活性化シグナルを持続させる。このような状況において、細胞透過性のcAMPアナログである8-Bromo-cAMPは、cAMP依存性経路を直接刺激することによって天然メッセンジャーを模倣し、WDR88を直接活性化する可能性がある。

PMA（Phorbol 12-Myristate 13-Acetate）とChelerythrineは、標的タンパク質のセリン残基とスレオニン残基をリン酸化する酵素ファミリーであるプロテインキナーゼC（PKC）に作用する。PMAはPKCの活性化因子として機能し、WDR88のリン酸化とその後の活性化につながる可能性がある。対照的に、ChelerythrineはPKC阻害剤であるが、その結果、リン酸化平衡が乱れ、WDR88のようなタンパク質の別の活性化経路を導く可能性がある。プロテインホスファターゼ1および2Aの阻害剤であるオカダ酸およびカリクリンAは、細胞内のリン酸化レベルの上昇を引き起こし、WDR88のようなタンパク質の活性化につながる可能性がある。塩化リチウムは、グリコーゲン合成酵素キナーゼ-3（GSK-3）を阻害することにより、WDR88と同じ経路のタンパク質を安定化し、活性化する可能性がある。タンパク質合成阻害剤であるアニソマイシンは、翻訳後修飾を介してWDR88の活性化に関与する可能性のあるストレス応答経路を誘発する。最後に、ザプリナストは主にcGMP特異的ホスホジエステラーゼに影響を与えるが、cAMP経路にも影響を与え、WDR88の活性化に関与している可能性がある。