WDR75阻害剤

一般的なWDR75阻害剤としては、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamycin CAS 53123-88-9、ATMキナーゼ阻害剤CAS 587871-26-9、NU 7441 CAS 503468-95-9が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

WDR75の化学的阻害剤は、その機能に不可欠な極めて重要なシグナル伝達経路や細胞プロセスを標的とすることができる。WortmanninとLY294002は、ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）を阻害することにより、WDR75のリボソーム生合成への関与を阻害することができる2つのそのような阻害剤である。PI3Kは、PI3K関連キナーゼ（PIKK）ファミリーのシグナル伝達経路において重要な役割を果たしており、WDR75の核小体局在と機能に必要である。同様に、mTORキナーゼ阻害剤であるAZD8055とTorin 1は、WDR75のリボソームDNAの転写と集合に関与するmTORシグナル伝達経路を制限することができる。したがって、mTORの阻害は、これらのプロセスにおけるWDR75の機能的活性を低下させる可能性がある。さらに、FKBP12に結合してmTORを標的とするラパマイシンも、WDR75が関与するmTORシグナル伝達を阻害することによってWDR75の機能を低下させ、特にリボソーム生合成におけるWDR75の役割に影響を及ぼす可能性がある。

ATMキナーゼやDNA依存性プロテインキナーゼ（DNA-PK）のようなPIKKファミリーのメンバーをそれぞれ標的とするKU-55933やNU7441のような他の化学物質は、WDR75とこれらのキナーゼが機能的に関連しているDNA修復過程における協調的な機能を阻害することによって、WDR75の機能を低下させることができる。PI3KとmTORの二重阻害剤であるPI-103と、PI3Kの強力な阻害剤であるGDC-0941も、PI3K/Aktシグナル伝達経路を阻害することによりWDR75を阻害し、WDR75のリボソーム生合成と細胞増殖への関与に影響を与える可能性がある。ZSTK474はクラスI PI3Kを阻害することにより、PF-04691502はPI3KとmTORの両方を阻害することにより、細胞増殖と代謝におけるWDR75の役割に不可欠なシグナル伝達カスケードを阻害することができる。最後に、PI3KとmTORの二重阻害剤であるNVP-BEZ235は、リボソームの組み立てや細胞増殖などのプロセスにおけるWDR75の機能に必要なシグナル伝達経路を遮断し、それによってタンパク質の活性を阻害することができる。これらの化学物質はそれぞれ、細胞内でのWDR75の役割に不可欠な特定のキナーゼと経路を標的とすることで、WDR75の機能を直接阻害することができる。