WDR66 アクチベーター

一般的なWDR66活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、カリンクリンA CAS 101932-71-2、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

WDR66の化学的活性化剤は、その活性化を促進するために、異なる細胞経路に関与することができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼの活性化を通じて、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。cAMPの上昇はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはWDR66をリン酸化することができるため、WDR66の活性化を促進する。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PKCは標的タンパク質のセリン残基とスレオニン残基をリン酸化することが知られている。PKCによるリン酸化は、WDR66を活性化する役割を果たす。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼを活性化し、WDR66をリン酸化して活性化に導く可能性がある。A23187（カルシマイシン）も細胞質カルシウムレベルを上昇させるため、カルシウム依存性のリン酸化を介してWDR66を活性化することができる。

スペルミンノノエートとザプリナストは、環状ヌクレオチドレベルの調節を介して作用する。スペルミンノノエートは一酸化窒素を供与してcGMPレベルを上昇させ、cGMP依存性プロテインキナーゼ（PKG）を活性化し、WDR66をリン酸化して活性化する。ザプリナストは、ホスホジエステラーゼ5を阻害することにより、cGMPレベルを上昇させ、PKG活性を増強し、続いてWDR66を活性化することができる。タンパク質リン酸化酵素PP1およびPP2Aの阻害剤であるカリクリンAおよびオカダ酸は、WDR66を含む細胞内タンパク質のリン酸化状態を純増させ、WDR66の活性化を促進する。エピガロカテキンガレート（EGCG）はAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化し、AMPKはWDR66を直接、あるいは下流のエフェクタータンパク質を介してリン酸化し、その活性化につながる。アニソマイシンは、c-Jun N末端キナーゼ（JNK）を活性化することで、ストレスに対する細胞応答の一部としてWDR66をリン酸化し、活性化に導くことができる。最後に、LY294002はホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）を阻害することにより、間接的にAKTの代償的活性化を引き起こし、WDR66をリン酸化して活性化する可能性がある。H-89は主にPKA阻害剤として知られているが、他のキナーゼの代償的なアップレギュレーションを引き起こし、WDR66をリン酸化して活性化する可能性がある。