WDR51B阻害剤

一般的なWDR51B阻害剤としては、Palbociclib CAS 571190-30-2、Roscovitine CAS 186692-46-6、Dinaciclib CAS 779353-01-4、BI 2536 CAS 755038-02-9、S-Trityl-L-cysteine CAS 2799-07-7などが挙げられるが、これらに限定されない。

WDR51Bの化学的阻害剤は、細胞周期や有糸分裂に関与する特定のタンパク質を標的とすることで、細胞分裂の様々な段階におけるWDR51Bの役割を阻害することができる。Palbociclib、Roscovitine、Dinaciclib、Purvalanol Aは、細胞周期の進行に不可欠なCDK1、CDK2、CDK4、CDK6などのサイクリン依存性キナーゼ（CDK）を阻害する。これらのキナーゼを阻害することにより、これらの化学物質は網膜芽細胞腫（Rb）タンパク質のようなタンパク質のリン酸化を阻害し、細胞周期の停止に導く。WDR51Bは細胞分裂、特にセントリオールの複製に関与しているため、細胞周期停止の結果としてその機能が阻害される。同様に、ノコダゾールとタキソールは、有糸分裂の紡錘体機能に不可欠な構造成分である微小管を標的とする。ノコダゾールは微小管の重合を阻害し、タキソールは微小管の動的不安定性を防ぐほど安定化させ、WDR51Bの紡錘体形成と中心体分離における役割を阻害する。

細胞周期を標的とすることに加えて、他の化学阻害剤も有糸分裂期のキナーゼや紡錘体集合に関与するタンパク質に影響を与える。BI2536とArisertibはそれぞれ、有糸分裂に重要なポロ様キナーゼ1（PLK1）とオーロラAキナーゼを阻害する。PLK1とオーロラAキナーゼの阻害は、WDR51Bが機能的な役割を果たすプロセスである、有糸分裂の停止と中心体の成熟と分離の阻害をもたらす。S-トリチル-L-システインとモナストロールは有糸分裂キネシンEg5の特異的阻害剤であり、紡錘体二極性の欠損を引き起こすが、これもWDR51Bを機能的に阻害する。さらに、オーロラキナーゼの阻害剤であるZM447439は、紡錘体の組み立てと細胞質分裂を損ない、これらの過程におけるWDR51Bの役割をさらに阻害する。微小管脱重合キネシンMCAKを阻害するMardepodectは、染色体分離と紡錘体ダイナミクスに影響を及ぼし、WDR51Bのこれらの有糸分裂における機能阻害を示唆している。まとめると、これらの化学的阻害剤は、細胞分裂に不可欠な様々なタンパク質やプロセスを標的とすることで、細胞周期の進行や有糸分裂におけるWDR51Bの機能的役割を直接的または間接的に破壊することができる。