WDR19阻害剤

一般的なWDR19阻害剤としては、HPI-4 CAS 302803-72-1、Mebendazole CAS 31431-39-7、Colchicine CAS 64-86-8、Taxol CAS 33069-62-4およびNocodazole CAS 31430-18-9が挙げられるが、これらに限定されない。

WDR19の化学的阻害剤は、微小管ダイナミクス、あるいは繊毛の輸送と集合プロセスを制御する制御経路を阻害することによって主に機能する。例えばシリオブレビンAは、ダイニンを阻害することにより、繊毛形成に重要なヘッジホッグシグナル伝達経路を障害する。WDR19が働く鞭毛内輸送系にはダイニンモーターが必須であるため、シリオブレビンAによるダイニンの阻害は、その後WDR19の機能を損なう可能性がある。同様に、メベンダゾールとグリセオフルビンは、WDR19の輸送の役割の基礎となる微小管の重合を阻害することによって、その阻害効果を発揮する。メベンダゾールは微小管を不安定化させ、グリセオフルビンはチューブリンと結合して微小管の分解を引き起こす。どちらの作用も微小管の骨格を破壊する結果、WDR19の繊毛内での輸送機能を阻害する。

コルヒチン、ビンクリスチン、ノコダゾール、ポドフィロトキシン、チアベンダゾールなどの他の化学阻害剤も微小管ダイナミクスを標的とするが、そのメカニズムは異なる。コルヒチンはチューブリンに結合し、その重合を阻害し、WDR19が毛様体輸送に依存している微小管の形成を阻害する。ビンクリスチンとポドフィロトキシンは微小管の集合を阻害する微小管不安定化剤であり、ノコダゾールは微小管の重合を直接阻害する。チアベンダゾールはメベンダゾールやグリセオフルビンと同様に微小管の重合を阻害し、WDR19の毛様体機能における役割を阻害することをさらに裏付けている。逆に、パクリタキセルは微小管を安定化させ、その脱重合を阻止するため、逆説的にWDR19の機能に必要な微小管の動的性質を破壊する。さらに、モナストロールとアルスターパウロンは、微小管に基づく輸送の上流のプロセスを破壊する。モナストロールはキネシンEg5を阻害し、紡錘体形成に影響を与え、WDR19が活性を示す繊毛内の前向輸送に影響を与える可能性がある。アルスターパウロンは、繊毛形成と絨毛内輸送の制御に不可欠なサイクリン依存性キナーゼを標的とし、それによってWDR19の関連活動を阻害する。