Vta1 アクチベーター

一般的なVta1活性化物質には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、PGE2 CAS 363-24-6、ロリプラムCAS 61413-54-5が含まれるが、これらに限定されない。

Vta1の化学的活性化因子は、リン酸化状態の調節を中心に、多様な生化学的経路を通じてタンパク質を制御することができる。例えば、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを急上昇させる。上昇したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはVta1をリン酸化し、そのコンフォメーションと活性を変化させる。同様に、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することで機能し、cAMPの蓄積とそれに続くPKAの活性化をもたらし、Vta1のリン酸化と活性化をもたらす可能性がある。エピネフリンもまた、アドレナリン作動性受容体を通じて作用し、cAMPを増加させ、PKAを活性化することで、Vta1のリン酸化と活性化の別の経路を提供する。プロスタグランジンE2(PGE2)は、特異的なGタンパク質共役型レセプターに関与し、アデニル酸シクラーゼを活性化し、それによってcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化し、Vta1をリン酸化の標的とする可能性がある。

さらに、コレラ毒素はGsαサブユニットを不可逆的に活性化し、これによりcAMP合成が持続し、Vta1を標的とする可能性のあるPKAが持続的に活性化される。合成カテコールアミンであるイソプロテレノールは、βアドレナリン受容体に作用してcAMPレベルを上昇させ、PKA活性を促進し、Vta1をリン酸化して活性化する。ロリプラムは、PDE4を選択的に阻害することで、cAMPレベルを上昇させ、PKA活性をさらに高め、Vta1のリン酸化と活性化を促進する可能性がある。アニソマイシンは、JNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、Vta1を含む様々なタンパク質をリン酸化し、活性化に導く。フラボピリドールはサイクリン依存性キナーゼを阻害し、リン酸化状態の変化を通じてVta1のようなタンパク質の活性に影響を与える可能性がある。プロテインホスファターゼ阻害剤であるオカダ酸は、リン酸化レベルを全体的に上昇させ、Vta1の活性化につながる可能性がある。ザプリナストとジブチリル-cAMPは、PDE5阻害によって、あるいはPKAを直接活性化することによって、cAMPレベルを上昇させ、このcAMPの上昇は、リン酸化の亢進を通じてVta1の活性化につながる可能性がある。