VPS37C アクチベーター

一般的なVPS37C活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、亜鉛CAS 7440-66-6、カルシウムCAS 7440-70-2、イオノマイシンCAS 56092-82-1などが挙げられるが、これらに限定されない。

VPS37Cは、様々なメカニズムによって、輸送機構に必要なエンドソームソーティング複合体におけるその役割に影響を与えることができる。フォルスコリンはサイクリックAMPレベルを上昇させる能力で知られており、タンパク質のリン酸化を促進することができる。cAMPレベルが上昇すると、VPS37CのESCRT機構への結合が促進され、その活性型コンフォメーションが促進される。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼCを活性化し、細胞内で基質をリン酸化する。それに続くリン酸化カスケードには、ESCRT機構の構成要素やその制御因子が含まれる可能性があり、その結果、VPS37Cの複合体への取り込みが促進され、小胞形成における機能が増強される。

VPS37Cの活性は、膜脂質やイオンとの相互作用によっても調節される。細胞膜のリン脂質成分であるPIP2は、VPS37Cを含むESCRT機構の細胞質成分を細胞膜にリクルートすることにより、補因子として働く。Zn2+イオンとCa2+イオンは、それぞれアロステリックモジュレーターとシグナル伝達分子としての役割を果たしている。Zn2+イオンは、VPS37Cを機能的な状態に安定化させるコンフォメーション変化を誘導し、一方、イオノマイシンによって細胞内濃度を上昇させることができるCa2+イオンは、VPS37Cと他のESCRT構成要素との相互作用を改善する可能性がある。さらに、プロテアソーム阻害剤MG132は、ユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、その結果、ESCRT機構へのVPS37Cの動員を促進する可能性がある。エンドソームやリソソームのpHを変化させるクロロキンやNH4Clのような薬剤は、VPS37Cとそのパートナーの膜結合を変化させ、ESCRT経路におけるVPS37Cの活性を高める可能性がある。最後に、NAD+のような細胞内補酵素は、サーチュインが介在する脱アセチル化を通じて間接的にVPS37Cの活性に影響を与える可能性があり、細胞の代謝状態もこのタンパク質の機能を制御する可能性があることを示唆している。