VPS37C Attivatori

Gli attivatori VPS37C più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la (-)-epigallocatechina gallato CAS 989-51-5, lo zinco CAS 7440-66-6, il calcio CAS 7440-70-2 e la ionomicina CAS 56092-82-1.

VPS37C può influenzare il suo ruolo nel complesso di smistamento endosomiale necessario per il macchinario di trasporto attraverso una serie di meccanismi. La forskolina, nota per la sua capacità di aumentare i livelli di AMP ciclico, può aumentare la fosforilazione delle proteine, che è una modifica post-traslazionale che spesso porta a cambiamenti nell'attività delle proteine. L'aumento dei livelli di cAMP può a sua volta facilitare l'assemblaggio di VPS37C nel macchinario ESCRT, promuovendo la sua conformazione attiva. Analogamente, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein-chinasi C, che fosforila i substrati all'interno della cellula. La cascata di fosforilazione che ne consegue può includere componenti del macchinario ESCRT o loro regolatori, favorendo così l'incorporazione di VPS37C nel complesso e potenziandone la funzione nella formazione delle vescicole.

L'attività di VPS37C è modulata anche dall'interazione con i lipidi di membrana e gli ioni. Il PIP2, un componente fosfolipidico delle membrane cellulari, agisce come cofattore reclutando i componenti citosolici del macchinario ESCRT, compreso VPS37C, nelle membrane cellulari. Gli ioni Zn2+ e Ca2+ svolgono rispettivamente il ruolo di modulatori allosterici e di molecole di segnalazione. Lo Zn2+ può indurre cambiamenti conformazionali che stabilizzano VPS37C in uno stato funzionale, mentre il Ca2+, la cui concentrazione intracellulare può essere aumentata dalla ionomicina, può migliorare l'interazione tra VPS37C e altri componenti dell'ESCRT. Inoltre, l'inibitore del proteasoma MG132 può portare a un accumulo di proteine ubiquitinate, che a sua volta può migliorare il reclutamento di VPS37C nel meccanismo ESCRT. Agenti come la clorochina e l'NH4Cl, che alterano il pH degli endosomi e dei lisosomi, possono modificare l'associazione di membrana di VPS37C e dei suoi partner, aumentando potenzialmente la sua attività nel percorso ESCRT. Infine, cofattori cellulari come il NAD+ possono influenzare indirettamente l'attività di VPS37C attraverso la deacetilazione mediata dalla sirtuina, suggerendo che anche gli stati metabolici della cellula possono regolare la funzione di questa proteina.