VPS26B アクチベーター

一般的なVPS26B活性化剤としては、Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2、Nigericin sodium salt CAS 28643-80-3、Manumycin A CAS 52665-74-4、Gö 6976 CAS 136194-77-9およびML 141 CAS 71203-35-5が挙げられるが、これらに限定されない。

VPS26B活性化剤と呼ばれる化学物質群は、レトロマー複合体内のVPS26Bの活性を直接的または間接的に調節することができる化合物を構成している。この分類の中心はエンドソーム動態とのインターフェースであり、具体的にはエンドソームの酸性化、小胞輸送、レトロマーの組み立てと機能に重要なタンパク質間相互作用などのプロセスを包含する。バフィロマイシンA1やニゲリシンのように、この分類に属するある種の化学物質は、エンドソームの酸性化に集中的に作用する。エンドソーム膜のpH勾配に影響を与えることによって、これらの化合物は、VPS26Bが構成要素であるレトロマー複合体の結合親和性や相互作用に不注意に影響を与える可能性がある。エンドソームの酸性化が阻害されると、VPS26Bのカーゴ認識や他のレトロマー構成因子との相互作用が変化し、その機能的能力に影響を及ぼす可能性がある。

初期のエンドソームイベントの変化は、VPS26Bがどのようにこれらのカーゴと関わるかを間接的に調節する可能性がある。Manumycin A、ML141、SecinH3、Exo1のような化学物質は、小胞輸送ダイナミクスに焦点を当てたカテゴリーの代表的なものである。Rabタンパク質やCdc42のような小さなGTPaseに影響を与えることによって、あるいはエキソシスト複合体やARF GEFを調節することによって、これらの化合物は小胞輸送のランドスケープを再構築することができる。エンドソームからの逆行性輸送におけるVPS26Bの役割を考えると、これらの小胞ダイナミクスに何らかの変化があれば、その機能的貢献に影響を与える可能性がある。最後に、YM201636のような化学物質は、PIKfyveのような特定のキナーゼに関与するシグナルを送る。特定のホスホイノシチドの合成を調節することで、これらの化学物質はエンドソームの選別と動態に影響を与え、レトロマー複合体内でのVPS26Bの相互作用と機能を再構築することができる。総合すると、VPS26B活性化物質のカテゴリーは、その主要な標的は多様であるが、全てがエンドソームのソーティングダイナミクスとレトロマー複合体を調節し、VPS26Bの役割と機能に影響を与える化合物に収束することを強調している。