VpreB1阻害剤

一般的なVpreB1阻害剤としては、イマチニブCAS 152459-95-5、ダサチニブCAS 302962-49-8、CAL-101 CAS 870281-82-6、イブルチニブCAS 936563-96-1およびIPI 145が挙げられるが、これらに限定されない。

VpreB1の化学的阻害剤は、B細胞の発生と成熟に重要なシグナル伝達経路のさまざまな側面を標的とする、さまざまな分子メカニズムによってその効果を発揮することができる。イマチニブは、初期B細胞のプレBCRのサロゲート軽鎖部分と複合体を形成することにより、VpreB1が寄与するB細胞受容体のチロシンキナーゼ活性を標的とする。Srcファミリーキナーゼ阻害剤であるダサチニブは、プレB細胞受容体複合体の下流シグナル伝達を阻害し、Lynや他のSrcファミリーキナーゼの阻害を通じてVpreB1の機能活性に影響を与える。同様に、イデラリシブはホスホイノシチド3キナーゼデルタ（PI3Kδ）を選択的に阻害することで、VpreB1が関与するシグナル伝達経路を障害し、B細胞活性化におけるその役割に影響を与える。

さらに、ブルトンのチロシンキナーゼ（BTK）阻害剤であるイブルチニブとアカラブルチニブは、VpreB1が関与するB細胞受容体のシグナル伝達経路を阻害する。もう一つの選択的BTK阻害剤であるザヌブルチニブも同様に、VpreB1が関与するシグナル伝達カスケードを阻害し、機能阻害をもたらす。フォスタマチニブは、B細胞受容体シグナル伝達におけるもう一つの重要なキナーゼである脾チロシンキナーゼ（Syk）を阻害するため、VpreB1が関与するシグナル伝達カスケードを阻害する。PI3KδとPI3Kγの両アイソフォームを阻害するデュベリシブもまた、B細胞発生におけるVpreB1の機能的役割に重要なシグナル伝達プロセスを阻害する。さらに、ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤であるルキソリチニブは、VpreB1が関与するB細胞発生におけるサイトカインシグナル伝達経路を阻害する。Bcl-2阻害剤であるベネトクラクスはB細胞にアポトーシスを引き起こし、VpreB1がその機能を発揮する細胞集団に影響を与える。最後に、コパンリシブは、PI3KαおよびPI3Kδに対して強力な活性を有する汎クラスI PI3K阻害剤として、VpreB1が関与するシグナル伝達経路を破壊し、B細胞の活性化と発生の文脈における機能阻害につながる。