Vmn2r120の化学的活性化因子は、このタンパク質の活性化をもたらす細胞内事象のカスケードを誘導することができる。塩化カルシウムは細胞内カルシウム濃度を直接上昇させ、Vmn2r120のコンフォメーションや他のタンパク質との相互作用を変化させ、活性化させる可能性がある。塩化カリウムは細胞の脱分極を誘導し、電位依存性カルシウムチャネルの開口へと導く。その後の細胞内カルシウムレベルの上昇はVmn2r120を活性化する。同様に、グルタミン酸とヒスタミンも、それぞれの受容体を介して細胞内カルシウム濃度を上昇させることができる。グルタミン酸は、NMDA受容体を活性化し、カルシウムの流入を可能にするか、あるいはカルシウム放出シグナル伝達経路を誘発するメタボトロピン受容体を介して、これを達成する。一方、ヒスタミンは、ホスホリパーゼC経路に関与するヒスタミン受容体の活性化を通じてカルシウム濃度を上昇させる。
その他の化学的活性化因子は、サイクリックAMP(cAMP)レベルを調節するシグナル伝達経路を介して作用する。フッ化ナトリウムとフォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを活性化することでcAMPを上昇させ、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することでcAMPの分解を防ぐ。増加したcAMPはプロテインキナーゼA(PKA)を活性化し、Vmn2r120をリン酸化してその活性化につながる。セロトニン、ドーパミン、アセチルコリン、ノルエピネフリンなどの神経伝達物質もまた、異なるメカニズムでVmn2r120を活性化する。セロトニンとドーパミンはそれぞれの受容体に結合し、cAMPやカルシウムレベルに影響を与えるGタンパク質を介した経路を介してVmn2r120を活性化することができる。アセチルコリンはムスカリン受容体を介してホスホリパーゼCを活性化し、その結果、細胞内貯蔵物質からカルシウムが放出され、Vmn2r120が活性化される。アドレナリン受容体を介したノルエピネフリンもまた、細胞内カルシウムやcAMPを増加させ、Vmn2r120を活性化する。最後に、ATPはP2Xプリン作動性受容体への作用を通してVmn2r120を活性化する。P2Xプリン作動性受容体はカルシウム透過性であり、リガンド結合時にカルシウムの流入を可能にする。
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