VILL阻害剤

スタウロスポリンはタンパク質キナーゼの強力な阻害剤である。広範囲のキナーゼを阻害することで、VILLを含む下流のシグナル伝達経路を活性化する可能性のあるキナーゼ媒介のリン酸化事象を減少させる。VILLの機能はリン酸化によって制御される可能性があるため、スタウロスポリンは間接的にVILLの活性化を阻害することでVILLを阻害する。

LY 294002は、PI3K（ホスホイノシチド3-キナーゼ）の特異的阻害剤である。PI3K経路は、複数の細胞プロセスに不可欠であり、PI3K活性の阻害は下流のシグナル伝達事象の減少につながる可能性がある。VILLがこれらの経路に関与している場合、LY 294002によるシグナル伝達の減衰により、その活性は低下するはずである。

Wortmanninは、PI3Kの強力かつ不可逆的な阻害剤である。 LY294002と同様に、WortmanninのPI3K阻害は、VILLの機能活性を制御する可能性がある下流経路の活性化を低下させる。 その結果、PI3Kシグナル伝達が阻害されることで、間接的にVILLの活性が低下する。

U0126は、MAPK/ERK経路の酵素であるMEK1/2の阻害剤である。MEK1/2を阻害することで、U0126はERKのリン酸化を減少させ、その結果、下流の標的の活性化が減少する。VILLが下流の標的であるか、またはこの経路によって制御されている場合、その活性はU0126によるMEK1/2の阻害により間接的に減少するだろう。

SB 203580はp38 MAPキナーゼの特異的阻害剤である。p38 MAPKの阻害は、ストレスやサイトカインに対する細胞応答を変える可能性がある。VILLがp38 MAPKによって制御される経路やプロセスに関与している場合、SB 203580による阻害により、その活性は間接的に低下する。

ラパマイシンは、細胞の成長と代謝の中心となるmTOR（哺乳類ラパマイシン標的タンパク質）を特異的に阻害する。mTORを阻害することで、ラパマイシンはタンパク質の合成と細胞増殖を減少させることができる。VILL活性がこれらのプロセスに関与しているか、あるいはmTORシグナル伝達によって制御されている場合、ラパマイシンがmTORシグナル伝達を阻害することで、VILL活性は間接的に減少することになる。

PD 98059はMEKの阻害剤であり、MAPK/ERKの活性化を特異的に阻害する。MEKを阻害することで、PD 98059はERKの活性化とそれに続く下流のシグナル伝達を阻害する。VILLがMAPK/ERK経路によって制御されている場合、その活性はPD 98059の作用によって間接的に低下する。

SP600125は、MAPKシグナル伝達経路の一部であるJNK（c-Jun N末端キナーゼ）の阻害剤である。JNKの阻害は転写事象の変化につながり、細胞の生存やアポトーシスに影響を与える可能性がある。VILLがJNK制御プロセスに関与している場合、SP600125によるJNKシグナル伝達の阻害により、その活性は間接的に低下することになる。

ダサチニブは、Srcファミリーキナーゼを含むいくつかのチロシンキナーゼの強力な阻害剤である。これらのキナーゼを阻害することにより、ダサチニブは細胞増殖、生存、分化を制御するさまざまなシグナル伝達経路を妨害することができる。VILLの機能がSrcファミリーキナーゼシグナル伝達によって媒介されるか、またはそれに依存している場合、その活性はダサチニブによって間接的に低下するはずである。

ボルテゾミブはプロテアソーム阻害剤であり、細胞周期の調節やアポトーシスに関与するタンパク質の分解を阻害する。VILLの機能や安定性がプロテアソームによる分解に依存して調節されている場合、ボルテゾミブはVILLを制御する調節タンパク質のターンオーバーを変化させることで、間接的にVILLの活性を阻害する可能性がある。