VHR アクチベーター

一般的なVHR活性化剤には、亜鉛CAS 7440-66-6、オルソバナジン酸ナトリウムCAS 13721-39-6、過酸化水素CAS 7722-84-1、フェニルアルシンオキシドCAS 637-03-6、フォルスコリンCAS 66575-29-9が含まれますが、これらに限定されません。

VHR活性化剤は、様々な生化学的メカニズムを通じて、VHRホスファターゼ活性の増強に寄与する一連の化合物からなる。亜鉛やマグネシウムのような元素は、VHRの構造を直接安定化させ、触媒ドメインがチロシン脱リン酸化に最適化されたコンフォメーションであることを保証するため、非常に重要である。オルソバナジン酸ナトリウムは、主にホスファターゼ阻害剤であるが、リン酸化調節を維持するためにチロシンホスファターゼ活性をアップレギュレートする代償的な細胞応答を誘導することによって、逆説的にVHR活性を増加させる可能性がある。低濃度の過酸化水素の存在は、VHRの酸化還元状態を変化させ、その活性化につながる。一方、フェニルアルシンオキシドは、VHR上の近傍のジチオールと相互作用し、酸化還元環境の変化を通じてその活性を高める可能性がある。フォルスコリンなどの化合物は、cAMPレベルを上昇させPKAを活性化するシグナル伝達カスケードに関与し、関連する制御タンパク質のリン酸化を介して間接的にVHRの活性を高める可能性がある。

さらに、セリン/スレオニンホスファターゼを標的とするオカダ酸、カリクリンA、カンタリジンなどのホスファターゼ阻害剤の使用は、細胞がリン酸化平衡の再調整を試みる際に、VHRのチロシンホスファターゼ活性を間接的に上昇させる可能性がある。ジチオスレイトール（DTT）は、生化学的レベルでVHRのチオール依存性触媒機構にとって重要な還元環境を維持し、活性部位が酸化的に不活性化されないようにする。スチボグルコン酸ナトリウムやペルバナジン酸のような化学物質による他のタンパク質チロシンホスファターゼの阻害は、VHR活性の代償的亢進をもたらす。