VCAC3阻害剤

一般的なVCAC3阻害剤としては、ジルチアゼムCAS 42399-41-7、ベラパミルCAS 52-53-9、ニフェジピンCAS 21829-25-4、ω-アガトキシンIVA CAS 145017-83-0、リャノジンCAS 15662-33-6が挙げられるが、これらに限定されない。

VCAC3の化学的阻害剤には、VCAC3の機能に不可欠なカルシウムシグナル伝達と電位依存性イオンチャネルの異なる側面を標的とする様々な化合物が含まれる。テトロドトキシンは、電位依存性ナトリウムチャネルを選択的に阻害する能力で知られている。これらのチャネルを阻害することにより、テトロドトキシンはVCAC3の活性に重要な電位変化の開始を妨げ、タンパク質を直接阻害する。同様に、ω-コノトキシンGVIAとω-アガトキシンIVAはカルシウムチャネルを特異的に標的とする；ω-コノトキシンGVIAはN型カルシウムチャネルを阻害し、ω-アガトキシンIVAはP/Q型カルシウムチャネルを阻害する。ω-コノトキシンGVIAはN型カルシウムチャネルを阻害し、ω-アガトキシンIVAはP/Q型カルシウムチャネルを阻害する。これらの作用はどちらも、VCAC3の正常な機能にとって重要なトリガーであるカルシウムの流入を減少させ、タンパク質の活性を阻害する。もう一つの阻害剤であるジルチアゼムは、ベラパミルやニフェジピンと並んでL型カルシウムチャネルを遮断し、その結果、細胞内カルシウム濃度を低下させ、VCAC3活性を制御するはずのシグナル伝達経路を阻害する。

カルシウム調節へのさらなる関与は、筋小胞体からのカルシウム放出に不可欠なリアノジン受容体の機能を阻害するライアノジンによって認められる。この障害は、細胞内のカルシウム動態を変化させることによりVCAC3を阻害する。タプシガルギンは、小胞体/小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害することにより、小胞体カルシウム貯蔵量の枯渇とそれに続くVCAC3の阻害をもたらし、同様のアプローチをとる。化合物2-APBは、IP3受容体および貯蔵型カルシウムチャネルを阻害し、VCAC3の作動に必要な要素である細胞内カルシウム濃度を低下させる。SKF-96365はまた、受容体を介したカルシウムの進入と貯蔵作動性チャネルを阻害する役割を果たし、それによってカルシウムシグナル伝達とVCAC3の活性を低下させる。塩化ガドリニウム（III）は、機械感受性チャネルを含む様々なカルシウム透過性チャネルを遮断し、VCAC3が依存するカルシウムシグナル伝達経路を破壊する。最後に、ベプリジルは、複数のタイプのカルシウムチャネルを阻害する能力を持ち、VCAC3を制御するカルシウムシグナル伝達を抑制し、タンパク質の機能阻害に至る。これらの化学物質はそれぞれ、VCAC3の活性に不可欠なイオンチャネルとカルシウム関連経路に直接影響を与え、タンパク質の発現や一般的なタンパク質合成経路に影響を与えることなく、その機能を確実に阻害する。