VARS2 アクチベーター

一般的なVARS2活性化物質としては、インスリンCAS 11061-68-0、L-ロイシンCAS 61-90-5、レスベラトロールCAS 501-36-0、メトホルミンCAS 657-24-9、GW501516 CAS 317318-70-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

VARS2の化学的活性化剤は、複数の細胞内シグナル伝達経路に関与し、タンパク質の機能を高めることができる。例えば、インスリンはPI3K/ACTシグナル伝達経路を活性化し、VARS2のようなアミノアシルtRNA合成酵素を含む様々なタンパク質のリン酸化を引き起こす。この翻訳後修飾はタンパク質合成を増加させ、tRNAアミノアシル化におけるVARS2の活性を高める。上皮成長因子(EGF)によるMAPK/ERK経路の活性化もまた、VARS2を含むと思われる翻訳装置成分のリン酸化に寄与し、その結果、tRNAチャージ機能を活性化する。

L-ロイシンやレスベラトロールのような活性化因子は、それぞれmTOR経路とSIRT1経路を通じて効果を発揮する。L-ロイシンは、細胞代謝、成長、増殖、生存の中心的調節因子であるmTORを活性化し、アミノアシルtRNA合成酵素のリン酸化状態を高めることができるため、VARS2活性を高める可能性がある。SIRT1の活性化因子として知られるレスベラトロールは、VARS2を含むタンパク質合成装置の構成要素を脱アセチル化して活性化し、機能的活性を高める可能性がある。AMPKの活性化因子であるメトホルミンとAICARは、ともに細胞のエネルギー状態を調節し、翻訳機構に下流から影響を及ぼし、その結果、VARS2の活性が亢進する可能性がある。PPARδアゴニストであるGW501516は、エネルギー代謝に関与するタンパク質の発現を増加させ、おそらくVARS2の活性化に必要な細胞エネルギーを供給することができる。ラパマイシンは、mTORを阻害することが知られているが、間接的にオートファジーを活性化し、ミスフォールドタンパク質の分解によってVARS2の機能的利用可能性を増加させる可能性がある。同様に、スペルミジンはオートファジーを誘導し、機能不全に陥った細胞成分を除去し、VARS2の活性化を促進する。最後に、リチウムは、タンパク質合成の制御に関与するWnt/β-カテニン経路を活性化し、tRNAのアミノアシル化に不可欠な役割を果たすVARS2の活性化を増加させる可能性がある。