V2R13阻害剤

一般的なV2R13阻害剤としては、Genistein CAS 446-72-0、LY 294002 CAS 154447-36-6、SB 203580 CAS 152121-47-6、PD 98059 CAS 167869-21-8およびGö 6983 CAS 133053-19-7が挙げられるが、これらに限定されない。

V2R13の化学的阻害剤は、そのシグナル伝達経路や細胞プロセスのさまざまな側面を標的とし、さまざまな手段でその機能を破壊することができる。パルミトイルDl-FCCPは、ミトコンドリアの酸化的リン酸化を阻害することによって作用し、ATP産生を減少させる。ATPは、V2R13のトランスロケーションやリサイクルを含む様々な細胞機能に必須であるため、その減少は、タンパク質が細胞表面に到達したりリサイクルされたりする能力を直接損ない、その機能を阻害する。一方、ゲニステインはチロシンキナーゼ阻害剤として働き、V2R13のシグナル伝達機構に重要なタンパク質のリン酸化を阻害する。LY294002とWortmanninはともに、ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）の阻害剤として機能する。PI3Kは、タンパク質の輸送やシグナル伝達などの細胞機能に関与する酵素群であり、これらの阻害は結果的にV2R13のこれらのプロセスを阻害する。

シグナル伝達経路を標的とするというテーマを続けると、SB203580とPD98059は、それぞれp38 MAPキナーゼとMEKの選択的阻害剤である。p38 MAPキナーゼとMEKはともにMAPKシグナル伝達経路の構成要素であり、V2R13の活性化と機能に関与している可能性がある。これらのキナーゼを阻害することで、V2R13がその効果を発揮するのに必要な下流のシグナル伝達が損なわれる。ホスホリパーゼC（PLC）を標的とするU73122による阻害は、IP3やジアシルグリセロールのような二次メッセンジャーの産生を妨げ、再びV2R13シグナル伝達の抑制につながる。V2R13のシグナル伝達カスケードに関与しうるもう一つの酵素であるプロテインキナーゼC（PKC）は、Go6983やBisindolylmaleimide Iのような化学物質によって阻害され、V2R13活性にとって重要なPKCを介したリン酸化現象を阻止する。ML-7とW-7は、それぞれミオシン軽鎖キナーゼ（MLCK）とカルモジュリン依存性のプロセスを阻害し、細胞骨格の再配列とカルシウムシグナル伝達に関連するV2R13シグナル伝達に影響を与える可能性がある。最後に、Ca2+/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼII（CaMKII）を阻害するKN-93は、V2R13のカルシウム依存性制御を破壊し、その機能阻害にさらに寄与する。