V1RE13 アクチベーター

一般的なV1RE13活性化物質としては、A23187 CAS 52665-69-7、Ionomycin CAS 56092-82-1、Tapsigargin CAS 67526-95-8、(±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4、Forskolin CAS 66575-29-9が挙げられるが、これらに限定されない。

V1RE13の化学的活性化因子は、タンパク質の機能的活性化につながる様々な細胞内シグナル伝達カスケードを開始することができる。カルシウムイオノフォアA23187とイオノマイシンは共通のメカニズムで作用し、細胞内カルシウム濃度を直接上昇させる。カルシウムイオンは無数のカルシウム依存性経路の活性化において極めて重要な役割を果たしているため、このカルシウムの上昇はV1RE13の活性化の引き金となる。同様に、タプシガルギンは、サルコ/小胞体Ca^2+-ATPase（SERCA）ポンプを阻害することにより、細胞質カルシウムの持続的な上昇を誘導し、カルシウムのホメオスタシスを破壊してV1RE13の活性化をもたらす。Bay K8644は、L型カルシウムチャネルを特異的に標的とし、カルシウムイオンの流入をもたらし、カルシウムシグナルの増強を通じてV1RE13の活性化をさらにサポートする。

カルシウムを介した活性化に加えて、V1RE13はサイクリックAMP（cAMP）レベルの調節によっても活性化される。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接活性化し、細胞内cAMP濃度を上昇させる。このcAMPの急増はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはV1RE13をリン酸化して活性化する。イソプロテレノールもβアドレナリン受容体に結合することでcAMP濃度を上昇させ、同様の経路でcAMP/PKAシグナル伝達経路を介してV1RE13を活性化する。8-Bromo-cAMPやDibutyryl-cAMPのようなPKAの直接活性化因子は、受容体との結合の必要性を回避し、V1RE13を含む下流の標的を直接リン酸化する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、V1RE13をリン酸化し活性化するもう一つのキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。過酸化水素は、酸化還元を介したシグナル伝達経路を通じてV1RE13に影響を及ぼし、一酸化窒素供与体としてのS-ニトロソ-N-アセチルペニシラミンは、グアニル酸シクラーゼの活性化を通じてcGMPレベルを増加させることによりV1RE13を活性化することができる。可溶性グアニル酸シクラーゼも活性化し、一酸化窒素とは無関係にcGMPレベルを上昇させるBAY 41-2272は、cGMP依存的な経路に依存するメカニズムによってV1RE13の活性化をもたらす。