V1RD19の化学的活性化剤は、その活性化につながる様々な細胞内シグナル伝達経路に関与することができる。フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接刺激することが知られており、アデニルシクラーゼはATPからセカンドメッセンジャーであるcAMPへの変換を触媒する。細胞内のcAMPレベルが上昇すると、続いてプロテインキナーゼA(PKA)が活性化される。活性化されたPKAは、V1RD19を含む標的タンパク質をリン酸化し、最終的にV1RD19を活性化する。同様に、IBMXは、通常cAMPを分解するホスホジエステラーゼの阻害剤として作用する。IBMXは、cAMPの分解を阻害することで、間接的にPKAの活性化を促進し、V1RD19のリン酸化と活性化につながる。プロスタグランジンE2(PGE2)は、アデニルシクラーゼを介してシグナルを伝達するEP受容体との相互作用を通じて、cAMPを増加させ、PKAを活性化し、V1RD19をリン酸化・活性化する。
さらに、ヒスタミンはH2受容体との相互作用を通して、エピネフリンはβアドレナリン受容体を通して、ともにcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化し、V1RD19のリン酸化とその後の活性化につながる。イソプロテレノールはβアドレナリン作動薬として同様にcAMPを上昇させPKAを活性化し、アデノシンはA2A受容体を介してcAMPレベルを上昇させ、再びPKAの活性化につながる。cGMPを介した活性化のもう一つの経路として、ホスホジエステラーゼ5型を阻害するバルデナフィルや、一酸化窒素を放出してグアニリルシクラーゼを刺激するニトロプルシドナトリウムが例示される。両者ともcGMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼG(PKG)を活性化し、V1RD19をリン酸化して活性化する。アニソマイシンはJNK経路を活性化するが、JNK経路には様々なタンパク質をリン酸化するキナーゼが含まれており、V1RD19の活性化もこれに含まれる可能性がある。アンジオテンシンIIはAT1レセプターに関与してホスホリパーゼC(PLC)を活性化し、プロテインキナーゼC(PKC)の活性化につながるが、このPKCは様々なタンパク質をリン酸化することが知られており、V1RD19を含む可能性がある。最後に、ジアシルグリセロールはPKCの直接的な活性化因子として機能し、PKCはV1RD19をリン酸化し活性化する。
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