V1rc8 アクチベーター

一般的なV1rc8活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、カプサイシンCAS 404-86-4などが挙げられるが、これらに限定されない。

V1rc8の化学的活性化剤は、複数の細胞経路に関与して、タンパク質の活性化を引き起こすことができる。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接刺激し、細胞内のcAMPを上昇させることでこの役割を果たす。上昇したcAMPレベルは、その後プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、V1rc8をリン酸化してその機能的活性を促進する。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールも、アデニルシクラーゼの活性化を通じてcAMPレベルを上昇させ、PKAを介してV1rc8のリン酸化と活性化をもたらすカスケードを引き起こす。もう一つの薬剤であるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、cAMP経路をバイパスしてプロテインキナーゼC（PKC）に直接関与する。イオノマイシンの作用機序は、細胞内カルシウムを急増させ、カルシウム依存性キナーゼを活性化させ、このキナーゼがV1rc8をリン酸化して活性化させるというものである。

同様に、カプサイシンはTRPV1受容体に結合し、カルシウムの流入とそれに続くカルシウム依存性キナーゼの活性化を誘導し、V1rc8を活性化する。神経伝達物質であるセロトニンは、Gタンパク質共役型受容体（GPCR）であるその受容体を誘発し、cAMPまたはカルシウムイオンの細胞内上昇を引き起こし、V1rc8のリン酸化が可能なキナーゼを活性化する。ヒスタミンは独自の受容体クラスと相互作用して同様の効果をもたらし、細胞内のカルシウムまたはcAMPを上昇させ、それによってV1rc8をリン酸化し活性化するキナーゼを活性化する。グルタミン酸とニコチンはそれぞれ特異的な受容体を標的としてカルシウムチャネルを刺激し、その結果キナーゼが活性化され、V1rc8が直接リン酸化され活性化される。アドレナリンはアドレナリン作動性受容体に結合し、その結果、カスケード的にPKAを介したV1rc8のリン酸化が起こる。オリゴマイシンAは、ATP合成酵素を阻害することによってATPレベルを上昇させ、V1rc8を活性化するキナーゼに必要な基質を間接的に供給する。最後に、ブレフェルジンAは、小胞体とゴルジ体の間の輸送を阻害することにより、タンパク質を細胞質に保持させ、V1rc8の活性化に利用できるキナーゼの濃度を上昇させる可能性がある。