USP27X阻害剤

一般的なUSP27X阻害剤としては、P22077 CAS 1247819-59-5、UCH-L1阻害剤CAS 668467-91-2、WP1130 CAS 856243-80-6、PR 619 CAS 2645-32-1、PTP1B阻害剤CAS 765317-72-4が挙げられるが、これらに限定されない。

USP27Xの化学的阻害剤は様々なメカニズムで機能し、それぞれが細胞内のユビキチンレベルの調節に関連している。P22077とHBX 41108は、USP27Xと密接に関連する脱ユビキチン化酵素であるUSP7を標的とする選択的阻害剤である。USP7を阻害することにより、これらの化学物質はユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、USP27Xの酵素活性を飽和させる。過剰なユビキチン化基質は、USP27Xの注意を引くために競合し、それによって追加のタンパク質を処理する能力を制限する。同様に、WP1130とb-AP15は異なる脱ユビキチン化酵素を標的とし、ユビキチン化タンパク質プールの増加をもたらす。WP1130は複数の脱ユビキチン化酵素を分解するが、b-AP15はプロテアソームの脱ユビキチン化活性を特異的に阻害する。これらの作用により、ユビキチン結合タンパク質の余剰が生じ、USP27Xを圧倒し、その機能的能力を低下させる。

ML364、LDN-57444、IU1のような他の化学物質は、それぞれUSP2、UCHL1、USP14のような他の特異的脱ユビキチン化酵素を阻害する。これらの酵素を阻害することにより、間接的にユビキチン化タンパク質レベルの上昇に寄与している。このユビキチン-タンパク質結合体の広範な増加は、競合的な基質環境を作り出すことによって間接的にUSP27Xを阻害し、脱ユビキチン化効率を低下させる。さらに、NSC632839とPR-619は、脱ユビキチン化酵素を広範囲に阻害し、ユビキチン化タンパク質の蓄積をもたらす。この広範な阻害は基質競合をもたらし、USP27Xが特定の基質に作用する能力を効果的に制限する。一方、PYR-41やRA-9のような化学物質は、ユビキチンの利用可能性を減少させたり、基質からのユビキチンの切断を阻害することによって、基質の回転に影響を与え、間接的にUSP27Xの活性を制限するという異なるアプローチをとる。最後に、USP1/UAF1複合体の選択的阻害剤であるG5は、ユビキチン化タンパク質のプールに寄与し、基質との競合的結合によりUSP27Xの機能的範囲をさらに制限する。