USP18阻害剤

一般的なUSP18阻害剤としては、ピモジドCAS 2062-78-4、WP1130 CAS 856243-80-6、ニタゾキサニドCAS 55981-09-4、バルプロ酸CAS 99-66-1、NSC697923 CAS 343351-67-7が挙げられるが、これらに限定されない。

USP18、別名ユビキチン特異的プロテアーゼ18は、インターフェロン（IFN）シグナル伝達経路の重要な調節因子であり、ウイルス感染やその他の病原体に対する自然免疫応答の調整に重要な役割を果たします。その主な機能の一つは、ユビキチン様タンパク質ISG15を標的タンパク質から脱結合することによって、I型インターフェロン（IFN-I）シグナル伝達経路を負に調節することです。ISG15化、すなわちISG15を標的タンパク質に結合させるプロセスは、IFN-I刺激により誘導され、抗ウイルス防御機構に関与しています。USP18は脱ISG15化酵素として機能し、標的タンパク質からISG15を除去することで、IFN-Iシグナル伝達の抗ウイルス効果を減弱させます。さらに、USP18は細胞増殖、アポトーシス、自食作用など他の細胞プロセスの調節にも関与しており、免疫系以外でも多様な役割を果たしていることが示されています。

USP18の阻害は、主にその酵素活性を妨害するか、IFNシグナル伝達経路内で他のタンパク質との相互作用を干渉することを目的としたさまざまなメカニズムによって達成されます。一つのアプローチは、USP18の触媒部位を特異的に標的とする小分子阻害剤の開発であり、これによりその脱ISG15化活性を阻害し、IFN-Iシグナル伝達による抗ウイルス応答を強化します。USP18を阻害する別の戦略は、その機能に重要なタンパク質-タンパク質相互作用の破壊です。USP18とその結合パートナー（例えば、IFNα/β受容体サブユニットやISG15修飾タンパク質）との相互作用をブロックすることで、USP18によるIFN-Iシグナル伝達の負の調節を阻害することが可能です。さらに、USP18の発現レベルや細胞内局在の調節も、その活性を阻害し、ウイルス感染に対する自然免疫応答を強化する手段となり得ます。全体として、USP18の阻害メカニズムを理解することは、免疫調節におけるその役割に対する洞察を提供し、ウイルス感染やその他の免疫関連疾患と戦うための新たな機会を提供するかもしれません。