USP17L5阻害剤

一般的なUSP17L5阻害剤としては、Veliparib CAS 912444-00-9、SB 431542 CAS 301836-41-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8、SP600125 CAS 129-56-6が挙げられるが、これらに限定されない。

USP17L5阻害剤は、DNA損傷応答、細胞周期制御、アポトーシスなど様々な細胞内プロセスに関与する脱ユビキチン化酵素であるUSP17L5の機能的活性を低下させる様々な化合物群からなる。ベリパリブはPARP酵素を阻害するため、修復されないDNA損傷が蓄積し、DNA修復機構におけるUSP17L5の活性が低下する。SB 431542とLY 294002はそれぞれ、USP17L5が関与する経路であるTGF-β経路とPI3K/Akt経路の上流エレメントを標的としており、これらを阻害すると、通常USP17L5が関与するはずのシグナル伝達カスケードが減少する。同様に、PD98059とU0126はMEK/ERK経路を阻害し、SP600125はJNKシグナル伝達を標的とするが、これらはすべてUSP17L5が調節する経路である。これらの経路が阻害されると、酵素がストレスや増殖シグナルに対する細胞応答を調節する機会が減少する。ボルテゾミブとMG-132はプロテアソーム阻害剤であり、ユビキチン化されたタンパク質の基質を蓄積させるため、基質のターンオーバーを妨げることにより、間接的にUSP17L5の脱ユビキチン化機能を阻害する。

USP17L5の活性阻害にさらに貢献するWortmanninは、もう一つのPI3K経路阻害剤として機能し、USP17L5関連の活性を包括的に低下させるためにこの特定の経路を標的とすることの冗長性を裏付けている。PF-00562271とZM-447439は、それぞれフォーカルアドヒージョンキナーゼとオーロラキナーゼを阻害することによって細胞周期に関連したプロセスを破壊し、USP17L5が関与する細胞周期のフェーズに影響を与える。C646は、ヒストンアセチルトランスフェラーゼ活性を阻害することにより、間接的に遺伝子発現パターンに影響を及ぼし、特に遺伝子発現の調節が不可欠な経路において、USP17L5の機能的活性に影響を及ぼす可能性がある。これらの阻害剤を総合すると、多様な生化学的メカニズムを利用して、USP17L5が調節することが知られている細胞内プロセスやシグナル伝達経路を減少させ、USP17L5の機能的活性を低下させる幅広いアプローチを保証することになる。