Inhibiteurs USP17L5

Les inhibiteurs courants de l'USP17L5 comprennent, entre autres, le Veliparib CAS 912444-00-9, le SB 431542 CAS 301836-41-9, le LY 294002 CAS 154447-36-6, le PD 98059 CAS 167869-21-8 et le SP600125 CAS 129-56-6.

Les inhibiteurs de l'USP17L5 comprennent un groupe varié de composés chimiques qui diminuent l'activité fonctionnelle de l'USP17L5, une enzyme de déubiquitination impliquée dans divers processus cellulaires, notamment la réponse aux lésions de l'ADN, la régulation du cycle cellulaire et l'apoptose. Le véliparib inhibe les enzymes PARP, ce qui entraîne une accumulation de lésions de l'ADN non réparées et une réduction de l'activité de l'USP17L5 dans les mécanismes de réparation de l'ADN. Le SB 431542 et le LY 294002 ciblent des éléments en amont des voies TGF-β et PI3K/Akt, respectivement, voies dans lesquelles l'USP17L5 joue un rôle; leur inhibition entraîne une diminution des cascades de signalisation qui engageraient normalement l'USP17L5. De même, PD 98059 et U0126 bloquent la voie MEK/ERK, tandis que SP600125 cible la signalisation JNK, qui sont toutes des voies modulées par USP17L5; l'inhibition de ces voies réduit la possibilité pour l'enzyme de moduler les réponses cellulaires aux signaux de stress et de croissance. Le bortézomib et le MG-132 sont des inhibiteurs du protéasome qui entraînent l'accumulation de substrats protéiques ubiquitinés, entravant ainsi indirectement la fonction de désubiquitination de l'USP17L5 en empêchant le renouvellement des substrats.

Contribuant encore à l'inhibition de l'activité d'USP17L5, la wortmannine est un autre inhibiteur de la voie PI3K, ce qui confirme la redondance du ciblage de cette voie particulière pour garantir une réduction complète des activités liées à USP17L5. PF-00562271 et ZM-447439 perturbent les processus liés au cycle cellulaire en inhibant respectivement la kinase d'adhésion focale et la kinase Aurora, ce qui affecte les phases du cycle cellulaire dans lesquelles USP17L5 est impliqué. Le C646, en entravant l'activité de l'histone acétyltransférase, influence indirectement les schémas d'expression génique qui pourraient avoir un impact sur l'activité fonctionnelle de l'USP17L5, en particulier dans les voies où la régulation de l'expression génique est essentielle. Collectivement, ces inhibiteurs utilisent divers mécanismes biochimiques pour diminuer les processus cellulaires et les voies de signalisation que l'USP17L5 est connue pour moduler, ce qui garantit une approche à large spectre pour réduire son activité fonctionnelle.