USHBP1 アクチベーター

一般的なUSHBP1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6、ヒスタミン遊離塩基CAS 51-45-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

USHBP1は、そのリン酸化状態が維持または増強されるようにすることで、様々な細胞内シグナル伝達経路を通してその活性に影響を与えることができる。フォルスコリン、イソプロテレノール、PGE2、エピネフリン、コレラ毒素は、アデニル酸シクラーゼやアドレナリン受容体を活性化し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）を増加させる化合物である。上昇したcAMPレベルは、USHBP1を含む様々な基質をリン酸化することができるキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAの活性化は、USHBP1の機能的活性化に不可欠なリン酸化イベントにつながる。同様に、IBMXは、ホスホジエステラーゼを非選択的に阻害することによってcAMPの分解を阻害し、cAMPを増加させるように機能し、その結果、PKA活性とUSHBP1の継続的なリン酸化を助長する環境を維持する。

USHBP1は細胞内カルシウムレベルを調節する薬剤の影響を受ける。ヒスタミンやイオノマイシンのような化合物は細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルシウム依存性キナーゼを活性化させる。これらのキナーゼはUSHBP1のようなタンパク質をリン酸化の標的にすることができ、これはタンパク質の活性化にとって重要な修飾である。SERCAポンプ阻害剤であるタプシガルギンもまた、細胞質カルシウムレベルの上昇を引き起こし、USHBP1をリン酸化するキナーゼの活性化につながる可能性がある。さらに、PDBuはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、下流のシグナル伝達カスケードの一部としてUSHBP1をリン酸化する可能性がある。最後に、アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼ刺激因子として作用し、MAPK経路の活性化につながり、これにはUSHBP1のリン酸化と活性化が含まれると考えられる。カリキュリンAは、セリン／スレオニンホスファターゼを阻害することによってこれらのメカニズムを補完し、それによってUSHBP1の脱リン酸化を防ぎ、活性状態を維持する。